ZAVI APD ELF Protocol v2.2
Keftatsidiimin/avibaktaamin plasma-, ELF- ja intraperitoneaalinen farmakokinetiikka kriittisesti sairailla ja peritoneaalidialyysipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keftatsidiimi/avibaktaami (CAZ/AVI) on uusi antibioottilääke, joka on tullut saataville hiljattain. Se koostuu β-laktaami/β-laktamaasi kiinteästä lääkeyhdistelmästä, jolla on lähes yksinomaan gramnegatiivinen spektri, ja se on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:
- monimutkaiset vatsansisäiset infektiot (cIAI)
- komplisoitunut virtsatieinfektio (cUTI), mukaan lukien pyelonefriitti
- sairaalasta saatu keuhkokuume, mukaan lukien ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP)
- aerobisten gramnegatiivisten organismien aiheuttamat infektiot potilailla, joilla on rajalliset hoitomahdollisuudet.
On yleisesti tiedossa, että infektioiden vastaisessa hoidossa riittävä lääkkeen annostelu kohdekohtaan on välttämätöntä antimikrobisen tehon ja bakteeriresistenssin ehkäisemisen kannalta. Tähän olettamukseen perustuen nykyinen tutkiva tutkimus keskittyy CAZ/AVI:n farmakokinetiikkaan (PK) kahdessa potilasryhmässä:
OSA A tutkii CAZ/AVI:n PK:ta plasmassa ja peritoneaalidialyysinesteessä potilailla, jotka saavat automatisoitua peritoneaalidialyysihoitoa (APD). Yhden suonensisäisen lääkeannoksen jälkeen PK-näytteet otetaan CAZ/AVI:sta plasmasta ja peritoneaalidialyysinesteestä, vastaavasti. Toisaalta tämä auttaa arvioimaan intraperitoneaalista altistumista CAZ/AVI:lle suonensisäisen annon jälkeen. Nämä tiedot voivat olla ratkaisevan tärkeitä potilaille, joilla on vatsaonteloon paikallistettuja infektioita. Toisaalta tämä tutkimus osoittaa, poistuuko CAZ/AVI verenkierrosta suonensisäisen annon jälkeen ja missä määrin potilailla, joille tehdään APD ja jotka saavat CAZ/AVI:ta muiden systeemisten infektioiden, esim. sairaalakeuhkokuume. Molemmat näkökohdat parantavat nykyistä tietoa CAZ/AVI PK:sta peritoneaalidialyysissä.
OSA B määrittää CAZ/AVI:n vakaan tilan plasman ja epiteelikalvon nesteen (ELF) pitoisuudet kriittisesti sairailla potilailla, jotka saavat lääkettä sairaalakeuhkokuumeen (mukaan lukien VAP) hoitoon hoitavien lääkäreiden harkinnan mukaan. CAZ/AVI:n tunkeutumista ELF:iin on jo arvioitu terveillä vapaaehtoisilla, ja se oli noin 30 % plasmaaltistuksesta. Useat fysiologiset tekijät, jotka määräävät lopulta ELF:ssä talteenotetun lääkkeen määrän, voivat kuitenkin muuttua kriittisissä sairauksissa (hemodynamiikka, sitoutuminen plasman ja/tai kudosproteiineihin, paikalliset tulehdusprosessit jne.). Siten CAZ/AVI:n PK kriittisesti sairaiden potilaiden keuhkoissa saattaa poiketa merkittävästi terveistä vapaaehtoisista, ja ELF-altistuksen johtaminen pelkästään plasman farmakokinetiikasta ei ehkä ole täysin luotettavaa tässä tilanteessa. Silti, kun otetaan huomioon edellä mainittu lähtökohta, tämä kysymys on ratkaisevan tärkeä. Tämä tutkimus auttaa arvioimaan, saavuttaako CAZ/AVI riittävässä määrin kohdekohtaansa (sairaalakeuhkokuumeen indikaatioon) kriittisesti sairailla potilailla.
Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen haetut tiedot auttavat ymmärtämään paremmin CAZ/AVI:n sijaintia kahden potilasryhmän kohdeosastoissa ja vahvistavat (tai haastavat) nykyisiä annossuosituksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Zeitlinger, MD
- Puhelinnumero: 29810 0043140400
- Sähköposti: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (OSA A – POTILAAT, OIKEUDELLA APD):
- 18–85-vuotiaat miehet tai naiset, joille tehdään automaattinen peritoneaalidialyysi (APD)
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka annetaan sen jälkeen, kun hänelle on annettu yksityiskohtaiset tiedot kliinisen tutkimuksen luonteesta, riskeistä ja laajuudesta sekä lääkkeen odotetuista toivotuista ja haittavaikutuksista
- Ei oikeuskelpoisuutta ja/tai muita olosuhteita, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
Poissulkemiskriteerit (OSA A – POTILAAT, JOLLA OLEVAT APD:tä):
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai muille beetalaktaamiantibiooteille
- Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot mille tahansa lääkkeelle
- Mikä tahansa systeeminen infektio
- Peritoniitti tai katetriin liittyvä infektio, joka vaati antibioottihoitoa 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Raskaus tai hedelmällisessä iässä olevien naisten haluttomuus käyttää asianmukaisia ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana
- Hemoglobiini alle 9 g/dl
- Muita vastalauseita tutkimukseen osallistumisesta tutkijan mielestä
Sisällyttämiskriteerit (OSA B – KRIITTISESTI SAIRAAT POTILAAT):
- Ikä yli 18 vuotta
- Tähän tutkimukseen osallistuvat intuboidut potilaat vietiin Wienin yleissairaalan (AKH) tehohoitoon
- Peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pistemäärä > 6 tutkimuksen mukaan
- Sairaalakeuhkokuumeen tai VAP:n kliininen diagnoosi
- Painoindeksi (laskettu mitatusta tai arvioidusta painosta ja pituudesta) välillä 18-40
- Hoito CAZ/AVI:lla annoksella 2g/0,5g kolme kertaa päivässä (osoitus hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
Poissulkemiskriteerit (OSA B – KRIITTISESTI SAIRAAT POTILAAT):
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai muille beetalaktaamiantibiooteille
- Mikä tahansa sairaus, jota pidetään tutkimuksen asianmukaisen suorittamisen kannalta merkityksellisenä, tai riskit potilaalle, tutkijan harkinnan mukaan
- Munuaisten vajaatoiminta, joka ilmaistaan arvioidulla GFR:llä <50 ml/min Cockroft-Gaultin mukaan tutkimuksen mukaan
- Hemofiltraatiota tai hemodialyysiä vaativa
- Raskaus
- Muut tekijät, jotka estävät tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: A - potilaat, jotka saavat automaattista peritoneaalidialyysihoitoa
jokainen n=8 potilaasta saa yhden suonensisäisen infuusion keftatsidiimi/avibaktaamia (CAZ/AVI) 2g/0,5g kahden tunnin aikana.
Myöhemmin CAZ/AVI:n PK määritetään plasmasta ja peritoneaalidialyysinesteestä (ja virtsasta, jos mahdollista) protokollassa määritellyissä aikapisteissä 24 tunnin aikana.
|
katso käsivarren/ryhmän kuvaus.
EI TOIMENPITEET OPINTORYHMÄSSÄ B! RYHMÄN B POTILAAT SAAVAT CAZ/AVI:N RIIPPUMATTOMASTA TUTKIMUSOSALLISTUMISESTA HOITAVAN LÄÄKÄRIEN PÄÄTÖKSESSÄ
|
|
Muut: B - kriittisesti sairaat keuhkokuumepotilaat
yhden suonensisäisen annoksen 2g/0,5g jälkeen
CAZ/AVI (jota potilaat saavat hoitavan lääkärin kliinisen indikaation perusteella), CAZ/AVI:n PK määritetään protokollan mukaisina aikapisteinä yhden annosteluvälin aikana plasmassa ja epithelial lining fluidissa (ELF).
|
katso käsivarren/ryhmän kuvaus.
EI TOIMENPITEET OPINTORYHMÄSSÄ B! RYHMÄN B POTILAAT SAAVAT CAZ/AVI:N RIIPPUMATTOMASTA TUTKIMUSOSALLISTUMISESTA HOITAVAN LÄÄKÄRIEN PÄÄTÖKSESSÄ
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0 - 8 tuntia (AUC0-8)
Aikaikkuna: opiskelupäivinä
|
opiskelupäivinä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Version 2.2 April 19, 2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .