ZAVI APD ELF 프로토콜 v2.2

Ceftazidime/Avibactam(CAZ/AVI)은 최근 출시된 새로운 항생제입니다. 그것은 거의 독점적으로 그람 음성 스펙트럼을 가진 β-lactam/β-lactamase 고정 약물 조합으로 구성되며 다음의 치료에 사용됩니다.

• 복잡한 복강내 감염(cIAI)
• 신우신염을 포함한 복잡한 요로 감염(cUTI)
• 인공 호흡기 관련 폐렴 (VAP)을 포함한 병원 획득 폐렴
• 제한된 치료 옵션을 가진 환자의 호기성 그람 음성균으로 인한 감염.

항감염 치료에서 표적 부위로의 충분한 약물 전달은 항균 효능 및 세균 내성 예방을 위해 필수적이라는 것은 상식이다. 이 전제를 바탕으로 현재 탐색적 시험은 두 환자 집단에서 CAZ/AVI의 약동학(PK)에 초점을 맞출 것입니다.

파트 A에서는 자동 복막 투석(APD)을 받는 환자의 혈장 및 복막 투석액에서 CAZ/AVI의 PK를 조사합니다. 약물 PK의 단일 정맥 투여 후 CAZ/AVI의 샘플링은 각각 혈장 및 복막 투석액에서 수행됩니다. 한편으로 이것은 정맥 투여 후 CAZ/AVI에 대한 복강 내 노출을 평가하는 데 도움이 될 것입니다. 이 정보는 복막 공간에 국한된 감염 환자에게 매우 중요할 수 있습니다. 다른 한편으로, 이 연구는 APD를 겪고 있고 다른 전신 감염, 예를 들어, APD를 치료하기 위해 CAZ/AVI를 받는 환자에게 정맥 투여 후 혈류에서 CAZ/AVI가 제거되는지 여부와 그 정도를 보여줄 것입니다. 병원성 폐렴. 두 측면 모두 복막 투석에서 CAZ/AVI PK에 대한 현재 정보를 개선할 것입니다.

파트 B는 치료 의사의 재량에 따라 병원성 폐렴(VAP 포함) 치료를 위해 약물을 투여받는 중환자에서 CAZ/AVI의 정상 상태 혈장 및 상피내막액(ELF) 농도를 결정합니다. ELF에 대한 CAZ/AVI의 침투는 이미 건강한 지원자에서 평가되었으며 혈장 노출의 약 30%에 달했습니다. 그러나 ELF에서 궁극적으로 회복되는 약물의 양을 결정하는 몇 가지 생리적 요인은 심각한 질병에서 변경될 수 있습니다(혈역학, 혈장 및/또는 조직 단백질에 대한 결합, 국소 염증 과정 등). 따라서 중환자의 폐에서 CAZ/AVI의 PK는 건강한 지원자와 상당히 다를 수 있으며 혈장 약동학에서만 ELF 노출을 유도하는 것은 이 상황에서 완전히 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 위에서 언급한 전제를 고려할 때 이 문제는 매우 중요합니다. 본 연구는 CAZ/AVI가 중환자의 표적 부위(병원성 폐렴의 징후)에 충분한 정도로 도달하는지 여부를 평가하는 데 도움이 될 것입니다.

종합하면, 이 연구에서 검색한 정보는 두 환자 모집단의 표적 구획에서 CAZ/AVI의 배치를 더 잘 이해하고 현재 투여 권장 사항을 확증(또는 도전)하는 데 기여할 것입니다.