ZAVI APD ELF-protocol v2.2
Plasma, ELF en intraperitoneale farmacokinetiek van ceftazidim/avibactam bij ernstig zieke en peritoneale dialysepatiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) is een nieuw antibioticum dat onlangs op de markt is gekomen. Het bestaat uit een β-lactam/β-lactamase gefixeerde geneesmiddelcombinatie met een vrijwel uitsluitend Gram-negatief spectrum en is geïndiceerd voor de behandeling van:
- gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI)
- gecompliceerde urineweginfectie (cUTI), waaronder pyelonefritis
- in het ziekenhuis opgelopen pneumonie inclusief ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)
- infecties als gevolg van aerobe gramnegatieve organismen bij patiënten met beperkte behandelingsmogelijkheden.
Het is algemeen bekend dat bij anti-infectieuze therapie voldoende medicijnafgifte op de doellocatie essentieel is voor antimicrobiële werkzaamheid en preventie van bacteriële resistentie. Op basis van dit uitgangspunt zal de huidige verkennende studie zich richten op de farmacokinetiek (PK) van CAZ/AVI in twee patiëntenpopulaties:
DEEL A zal de PK van CAZ/AVI onderzoeken in plasma en peritoneale dialysevloeistof van patiënten die geautomatiseerde peritoneale dialyse (APD) ondergaan. Na een enkelvoudige intraveneuze dosis van het geneesmiddel zal PK-bemonstering van CAZ/AVI respectievelijk in plasma en in peritoneale dialysevloeistof worden uitgevoerd. Enerzijds zal dit helpen bij het beoordelen van de intraperitoneale blootstelling aan CAZ/AVI na intraveneuze toediening. Deze informatie kan van cruciaal belang zijn voor patiënten met infecties gelokaliseerd in de peritoneale ruimte. Aan de andere kant zal deze studie aantonen of en in welke mate CAZ/AVI uit de bloedbaan wordt geklaard na intraveneuze toediening bij patiënten die APD ondergaan en CAZ/AVI krijgen als behandeling van andere systemische infecties, b.v. nosocomiale longontsteking. Beide aspecten zullen de huidige informatie over CAZ/AVI PK bij peritoneale dialyse verbeteren.
DEEL B zal de steady-state plasma- en epitheliale voeringvloeistof (ELF)-concentraties van CAZ/AVI bepalen bij ernstig zieke patiënten die het geneesmiddel krijgen voor de behandeling van nosocomiale pneumonie (inclusief VAP) naar goeddunken van hun behandelend arts. De penetratie van CAZ/AVI in ELF is al beoordeeld bij gezonde vrijwilligers en bedroeg ongeveer 30% van de plasmablootstelling. Verschillende fysiologische factoren die de hoeveelheid geneesmiddel bepalen die uiteindelijk in ELF wordt teruggevonden, kunnen echter worden gewijzigd bij kritieke ziekte (hemodynamica, binding aan plasma- en/of weefseleiwitten, lokale ontstekingsprocessen enz.). Aldus kan de farmacokinetiek van CAZ/AVI in de longen van ernstig zieke patiënten significant verschillen van die van gezonde vrijwilligers, en het afleiden van ELF-blootstelling uitsluitend uit plasmafarmacokinetiek is in deze omstandigheid mogelijk niet geheel betrouwbaar. Toch is deze kwestie, gezien het hierboven genoemde uitgangspunt, van cruciaal belang. De huidige studie zal helpen om te beoordelen of CAZ/AVI zijn doelplaats (voor de indicatie nosocomiale pneumonie) in voldoende mate bereikt bij ernstig zieke patiënten.
Alles bij elkaar zal de informatie die door dit onderzoek wordt verkregen, bijdragen tot een beter begrip van de dispositie van CAZ/AVI in doelcompartimenten van twee patiëntenpopulaties en de huidige doseringsaanbevelingen bevestigen (of betwisten).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna
-
Contact:
- Markus Zeitlinger, MD
- Telefoonnummer: 29810 0043140400
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria (DEEL A - PATIËNTEN DIE APD ONDERGAAN):
- Mannen of vrouwen tussen 18 en 85 jaar die geautomatiseerde peritoneale dialyse (APD) ondergaan
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven na gedetailleerde informatie over de aard, risico's en reikwijdte van de klinische studie, evenals de verwachte gewenste en nadelige effecten van het geneesmiddel
- Geen rechtsonbekwaamheid en/of andere omstandigheden waardoor de proefpersoon de aard, omvang en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
Uitsluitingscriteria (DEEL A - PATIËNTEN DIE APD ONDERGAAN):
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of andere bèta-lactam-antibiotica
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op medicijnen
- Elke systemische infectie
- Peritonitis of kathetergerelateerde infectie waarvoor binnen 2 maanden voor aanvang van het onderzoek een antibioticabehandeling nodig was
- Zwangerschap of, in het geval van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gebrek aan bereidheid om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen tijdens de studieperiode
- Hemoglobine lager dan 9 g/dl
- Andere bezwaren om deel te nemen aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker
Inclusiecriteria (DEEL B - KRITIEK ZIEKE PATIËNTEN):
- Leeftijd boven de 18 jaar
- Geïntubeerde patiënten opgenomen op een intensive care-afdeling van het algemeen ziekenhuis van Wenen (AKH) die aan deze studie deelnemen
- Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA) > 6 bij opname in het onderzoek
- Klinische diagnose van nosocomiale pneumonie of VAP
- Body mass index (berekend op basis van gemeten of geschatte lichaamsgewicht en lengte) tussen 18 en 40
- Therapie met CAZ/AVI in een dosering van 2g/0,5g driemaal daags (indicatie ter beoordeling van de behandelend artsen)
Uitsluitingscriteria (DEEL B - KRITIEK ZIEKE PATIËNTEN):
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of andere bèta-lactam-antibiotica
- Elke ziekte die relevant wordt geacht voor de goede uitvoering van het onderzoek, of risico's voor de patiënt, naar goeddunken van de onderzoeker
- Verminderde nierfunctie aangegeven door een geschatte GFR van <50 ml/min volgens Cockroft-Gault bij opname in het onderzoek
- Vereist hemofiltratie of hemodialyse
- Zwangerschap
- Andere factoren die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: A - patiënten op geautomatiseerde peritoneale dialyse
elk van de n=8 patiënten krijgt één enkele intraveneuze infusie van ceftazidim/avibactam (CAZ/AVI) 2 g/0,5 g gedurende twee uur.
Vervolgens wordt de PK van CAZ/AVI bepaald in plasma en peritoneale dialysevloeistof (en urine, indien van toepassing) op protocolgedefinieerde tijdstippen gedurende 24 uur.
|
zie arm/groepsbeschrijving.
GEEN INTERVENTIE IN STUDIEGROEP B! PATIËNTEN VAN GROEP B ONTVANGEN CAZ/AVI ONAFHANKELIJK VAN DEELNAME AAN DE ONDERZOEK OP BASIS VAN BESLISSING VAN HUN BEHANDELENDE ARTS
|
|
Ander: B - ernstig zieke patiënten met longontsteking
na één intraveneuze dosis van 2 g/0,5 g
CAZ/AVI (die patiënten zullen krijgen op basis van klinische indicatie door hun behandelend arts), zal de PK van CAZ/AVI worden bepaald op protocolgedefinieerde tijdstippen gedurende één doseringsinterval in plasma en in epitheliale bekledingsvloeistof (ELF).
|
zie arm/groepsbeschrijving.
GEEN INTERVENTIE IN STUDIEGROEP B! PATIËNTEN VAN GROEP B ONTVANGEN CAZ/AVI ONAFHANKELIJK VAN DEELNAME AAN DE ONDERZOEK OP BASIS VAN BESLISSING VAN HUN BEHANDELENDE ARTS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van 0 tot 8 uur (AUC0-8)
Tijdsspanne: op studiedagen
|
op studiedagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Version 2.2 April 19, 2018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .