ZAVI APD ELF-protokol v2.2
Plasma, ELF og intraperitoneal farmakokinetik af Ceftazidim/Avibactam hos kritisk syge og peritonealdialysepatienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) er et nyt antibiotisk lægemiddel, der for nylig er blevet tilgængeligt. Det består af en β-lactam/β-lactamase fikseret lægemiddelkombination med et næsten udelukkende gramnegativt spektrum og er indiceret til behandling af:
- komplicerede intraabdominale infektioner (cIAI)
- kompliceret urinvejsinfektion (cUTI), herunder pyelonefritis
- hospitalserhvervet lungebetændelse inklusive ventilator-associeret lungebetændelse (VAP)
- infektioner på grund af aerobe gramnegative organismer hos patienter med begrænsede behandlingsmuligheder.
Det er almindeligt kendt, at i anti-infektionsterapi er tilstrækkelig lægemiddellevering til målstedet afgørende for antimikrobiel effektivitet og forebyggelse af bakteriel resistens. Baseret på denne præmis vil det nuværende eksplorative forsøg fokusere på farmakokinetikken (PK) af CAZ/AVI i to patientpopulationer:
DEL A vil undersøge PK af CAZ/AVI i plasma og peritonealdialysevæske hos patienter, der gennemgår automatiseret peritonealdialyse (APD). Efter en enkelt intravenøs dosis af lægemidlet vil PK-prøvetagning af CAZ/AVI blive udført i henholdsvis plasma og peritonealdialysevæske. På den ene side vil dette hjælpe med at vurdere intraperitoneal eksponering for CAZ/AVI efter intravenøs administration. Denne information kan være af afgørende betydning for patienter med infektioner lokaliseret i peritonealrummet. På den anden side vil denne undersøgelse vise, om og i hvilket omfang CAZ/AVI elimineres fra blodbanen efter intravenøs administration hos patienter, der gennemgår APD og får CAZ/AVI som behandling af andre systemiske infektioner, f.eks. nosokomiel lungebetændelse. Begge aspekter vil forbedre den nuværende information om CAZ/AVI PK i peritonealdialyse.
DEL B vil bestemme steady-state plasma- og epitelforingsvæske-koncentrationer (ELF) af CAZ/AVI hos kritisk syge patienter, der får lægemidlet til behandling af nosokomiel lungebetændelse (inklusive VAP) efter deres behandlende læges skøn. Penetration af CAZ/AVI i ELF er allerede blevet vurderet hos raske frivillige og udgjorde ca. 30 % af plasmaeksponeringen. Imidlertid kan adskillige fysiologiske faktorer, der bestemmer mængden af lægemiddel, der i sidste ende genfindes i ELF, blive ændret i kritisk sygdom (hæmodynamik, binding til plasma og/eller vævsproteiner, lokale inflammationsprocesser osv.). Således kan PK af CAZ/AVI i lunger hos kritisk syge patienter afvige væsentligt fra raske frivillige, og at aflede ELF-eksponering udelukkende fra plasmafarmakokinetik er muligvis ikke helt pålidelig i denne omstændighed. Alligevel, i betragtning af den forudsætning, der er nævnt ovenfor, er dette spørgsmål af afgørende betydning. Nærværende undersøgelse vil hjælpe med at vurdere, om CAZ/AVI når sit målsted (til indikation af nosokomiel lungebetændelse) hos kritisk syge patienter i tilstrækkelig grad.
Samlet vil informationen hentet af denne undersøgelse bidrage til en bedre forståelse af CAZ/AVI's disposition i målkompartmenter af to patientpopulationer og bekræfte (eller udfordre) nuværende doseringsanbefalinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Markus Zeitlinger, MD
- Telefonnummer: 29810 0043140400
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier (DEL A - PATIENTER, DER GÅR APD):
- Mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 85 år gennemgår automatisk peritonealdialyse (APD)
- Skriftligt informeret samtykke givet efter at have givet detaljerede oplysninger om arten, risici og omfanget af den kliniske undersøgelse samt de forventede ønskelige og negative virkninger af lægemidlet
- Ingen juridisk inhabilitet og/eller andre omstændigheder, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige konsekvenser
Eksklusionskriterier (DEL A - PATIENTER, DER UNDER APD):
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel eller andre beta-lactam-antibiotika
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på enhver medicin
- Enhver systemisk infektion
- Peritonitis eller kateterrelateret infektion, som krævede antibiotikabehandling inden for 2 måneder før starten af undersøgelsen
- Graviditet eller, i tilfælde af kvinder i den fødedygtige alder, manglende vilje til at anvende passende præventionsforanstaltninger i studieperioden
- Hæmoglobin under 9 g/dl
- Andre indsigelser mod at deltage i undersøgelsen efter investigators opfattelse
Inklusionskriterier (DEL B - KRITISK SYGE PATIENTER):
- Alder over 18 år
- Intuberede patienter indlagt på en intensivafdeling på det almindelige hospital i Wien (AKH), der deltager i denne undersøgelse
- Sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score > 6 ved undersøgelsens inklusion
- Klinisk diagnose af nosokomiel pneumoni eller VAP
- Body mass index (beregnet ud fra målt eller estimeret kropsvægt og højde) mellem 18 og 40
- Terapi med CAZ/AVI i en dosis på 2g/0,5g tre gange dagligt (angivelse efter de behandlende lægers skøn)
Eksklusionskriterier (DEL B - KRITISK SYGE PATIENTER):
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel eller andre beta-lactam-antibiotika
- Enhver sygdom, der anses for relevant for korrekt udførelse af undersøgelsen, eller risici for patienten, efter investigatorens skøn
- Nedsat nyrefunktion angivet ved en estimeret GFR på <50 ml/min ifølge Cockroft-Gault ved undersøgelsens inklusion
- Kræver hæmofiltration eller hæmodialyse
- Graviditet
- Andre faktorer, der udelukker undersøgelsesdeltagelse efter investigators mening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: A - patienter i automatiseret peritonealdialyse
hver af n=8 patienter vil modtage én enkelt intravenøs infusion af ceftazidim/avibactam (CAZ/AVI) 2g/0,5g over to timer.
Efterfølgende vil PK af CAZ/AVI blive bestemt i plasma og peritonealdialysevæske (og urin, hvis relevant) på protokoldefinerede tidspunkter over 24 timer.
|
se arm/gruppebeskrivelse.
INGEN INTERVENTION I STUDIEGRUPPE B! PATIENTER I GRUPPE B FÅR CAZ/AVI UAFHÆNGIGT FRA STUDIEDELTAGELSE BASEREDE PÅ BESLUTNING AF DERES BEHANDLINGSLÆGE
|
|
Andet: B - kritisk syge patienter med lungebetændelse
efter én intravenøs dosis på 2g/0,5g
CAZ/AVI (som patienter vil modtage baseret på klinisk indikation fra deres behandlende læge), PK af CAZ/AVI vil blive bestemt på protokol-definerede tidspunkter over et doseringsinterval i plasma og i epitelforingsvæske (ELF).
|
se arm/gruppebeskrivelse.
INGEN INTERVENTION I STUDIEGRUPPE B! PATIENTER I GRUPPE B FÅR CAZ/AVI UAFHÆNGIGT FRA STUDIEDELTAGELSE BASEREDE PÅ BESLUTNING AF DERES BEHANDLINGSLÆGE
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra 0 til 8 timer (AUC0-8)
Tidsramme: på studiedage
|
på studiedage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Version 2.2 April 19, 2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .