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Protocollo ZAVI APD ELF v2.2

31 agosto 2021 aggiornato da: Markus Zeitlinger

Farmacocinetica plasmatica, ELF e intraperitoneale di ceftazidima/avibactam in pazienti in condizioni critiche e in dialisi peritoneale

CAZ/AVI è un nuovo farmaco antibiotico destinato a essere utilizzato per varie indicazioni tra cui cIAI e polmonite nosocomiale. Ad oggi, esistono dati limitati sulla PK di CAZ/AVI in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale così come sulla penetrazione di CAZ/AVI in ELF di pazienti critici. Il presente studio è condotto per determinare la PK del sito bersaglio di CAZ/AVI in queste due popolazioni, al fine di contribuire a una comprensione più completa della penetrazione del farmaco nel suo sito d'azione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ceftazidime/Avibactam (CAZ/AVI) è un nuovo farmaco antibiotico recentemente reso disponibile. Consiste in una combinazione di farmaci fissi β-lattamici/β-lattamasi con uno spettro quasi esclusivamente Gram-negativo ed è indicato per il trattamento di:

  • infezioni intraddominali complicate (cIAI)
  • infezione complicata del tratto urinario (cUTI), inclusa la pielonefrite
  • polmonite acquisita in ospedale inclusa polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP)
  • infezioni dovute a microrganismi aerobi Gram-negativi in ​​pazienti con opzioni terapeutiche limitate.

È risaputo che nella terapia antinfettiva, una sufficiente somministrazione del farmaco al sito bersaglio è essenziale per l'efficacia antimicrobica e la prevenzione della resistenza batterica. Sulla base di questa premessa, il presente studio esplorativo si concentrerà sulla farmacocinetica (PK) di CAZ/AVI in due popolazioni di pazienti:

La PARTE A esaminerà la farmacocinetica di CAZ/AVI nel plasma e nel liquido di dialisi peritoneale di pazienti sottoposti a dialisi peritoneale automatizzata (APD). Dopo una singola dose endovenosa del farmaco, il campionamento farmacocinetico di CAZ/AVI sarà eseguito rispettivamente nel plasma e nel liquido di dialisi peritoneale. Da un lato, questo aiuterà a valutare l'esposizione intraperitoneale a CAZ/AVI dopo somministrazione endovenosa. Questa informazione potrebbe essere di cruciale importanza per i pazienti con infezioni localizzate nello spazio peritoneale. D'altra parte, questo studio mostrerà se e in che misura CAZ/AVI viene eliminato dal flusso sanguigno dopo somministrazione endovenosa in pazienti sottoposti a APD e che ricevono CAZ/AVI come trattamento di altre infezioni sistemiche, ad es. polmonite nosocomiale. Entrambi gli aspetti miglioreranno le attuali informazioni su CAZ/AVI PK nella dialisi peritoneale.

La PARTE B determinerà le concentrazioni di CAZ/AVI nel plasma allo stato stazionario e nel fluido di rivestimento epiteliale (ELF) in pazienti critici che ricevono il farmaco per il trattamento della polmonite nosocomiale (inclusa la VAP) a discrezione dei loro medici curanti. La penetrazione di CAZ/AVI in ELF è già stata valutata in volontari sani e ammontava a circa il 30% dell'esposizione plasmatica. Tuttavia, diversi fattori fisiologici che determinano la quantità di farmaco eventualmente recuperata nell'ELF potrebbero essere alterati nella malattia critica (emodinamica, legame alle proteine ​​plasmatiche e/o tissutali, processi infiammatori locali, ecc.). Pertanto, la farmacocinetica di CAZ/AVI nei polmoni di pazienti critici potrebbe differire in modo significativo da quella dei volontari sani e derivare l'esposizione a ELF esclusivamente dalla farmacocinetica plasmatica potrebbe non essere del tutto affidabile in questa circostanza. Tuttavia, considerando la premessa sopra menzionata, questo problema è di importanza cruciale. Il presente studio aiuterà a valutare se CAZ/AVI raggiunge il suo sito bersaglio (per l'indicazione di polmonite nosocomiale) in pazienti critici in misura sufficiente.

Nel loro insieme, le informazioni recuperate da questo studio contribuiranno a una migliore comprensione della disposizione di CAZ/AVI nei compartimenti target di due popolazioni di pazienti e confermeranno (o sfideranno) le attuali raccomandazioni sul dosaggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (PARTE A - PAZIENTI SOTTOPOSTI APD):

  • Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 85 anni sottoposti a dialisi peritoneale automatizzata (APD)
  • Consenso informato scritto fornito dopo aver ricevuto informazioni dettagliate sulla natura, i rischi e l'ambito dello studio clinico, nonché sugli effetti desiderabili e avversi attesi del farmaco
  • Nessuna incapacità legale e/o altre circostanze che rendano il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio

Criteri di esclusione (PARTE A - PAZIENTI SOTTOPOSTI APD):

  • Allergia o ipersensibilità nota al farmaco in studio o ad altri antibiotici beta-lattamici
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a qualsiasi farmaco
  • Qualsiasi infezione sistemica
  • Peritonite o infezione correlata al catetere che ha richiesto un trattamento antibiotico entro 2 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Gravidanza o, nel caso di donne in età fertile, mancanza di volontà di applicare adeguate misure contraccettive durante il periodo di studio
  • Emoglobina inferiore a 9 g/dl
  • Altre obiezioni alla partecipazione allo studio secondo il parere del ricercatore

Criteri di inclusione (PARTE B - PAZIENTI CRITICAMENTE):

  • Età superiore a 18 anni
  • Pazienti intubati ricoverati in un'unità di terapia intensiva dell'ospedale generale di Vienna (AKH) che partecipano a questo studio
  • Punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) > 6 all'inclusione nello studio
  • Diagnosi clinica di polmonite nosocomiale o VAP
  • Indice di massa corporea (calcolato dal peso corporeo e dall'altezza misurati o stimati) tra 18 e 40
  • Terapia con CAZ/AVI alla dose di 2g/0.5g tre volte al giorno (indicazione a discrezione dei medici curanti)

Criteri di esclusione (PARTE B - PAZIENTI CRITICAMENTE):

  • Allergia o ipersensibilità nota al farmaco in studio o ad altri antibiotici beta-lattamici
  • Qualsiasi malattia considerata rilevante per la corretta esecuzione dello studio, o rischi per il paziente, a discrezione dello sperimentatore
  • Funzionalità renale compromessa denotata da un GFR stimato di <50 mL/min secondo Cockroft-Gault all'inclusione nello studio
  • Richiede emofiltrazione o emodialisi
  • Gravidanza
  • Altri fattori che precludono la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: A - pazienti in dialisi peritoneale automatizzata
ciascuno degli n=8 pazienti riceverà una singola infusione endovenosa di ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) 2 g/0,5 g nell'arco di due ore. Successivamente, la farmacocinetica di CAZ/AVI sarà determinata nel plasma e nel liquido di dialisi peritoneale (e nelle urine, se applicabile) ai tempi definiti dal protocollo nell'arco di 24 ore.
Droga: Infusione endovenosa
vedere la descrizione del braccio/gruppo. NESSUN INTERVENTO NEL GRUPPO DI STUDIO B! I PAZIENTI DEL GRUPPO B RICEVERANNO CAZ/AVI INDIPENDENTEMENTE DALLA PARTECIPAZIONE ALLO STUDIO IN BASE ALLA DECISIONE DEL PROPRIO MEDICO CURANTE
Altro: B - pazienti in condizioni critiche con polmonite
dopo una dose endovenosa di 2 g/0,5 g CAZ/AVI (che i pazienti riceveranno in base all'indicazione clinica del loro medico curante), la farmacocinetica di CAZ/AVI sarà determinata a intervalli di tempo definiti dal protocollo in un intervallo di dosaggio nel plasma e nel fluido di rivestimento epiteliale (ELF).
Droga: Infusione endovenosa
vedere la descrizione del braccio/gruppo. NESSUN INTERVENTO NEL GRUPPO DI STUDIO B! I PAZIENTI DEL GRUPPO B RICEVERANNO CAZ/AVI INDIPENDENTEMENTE DALLA PARTECIPAZIONE ALLO STUDIO IN BASE ALLA DECISIONE DEL PROPRIO MEDICO CURANTE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione tempo (AUC) da 0 a 8 ore (AUC0-8)
Lasso di tempo: nei giorni di studio
nei giorni di studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Markus Zeitlinger

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Version 2.2 April 19, 2018

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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