Protocolo ZAVI APD ELF v2.2
Farmacocinética plasmática, ELF e intraperitoneal de ceftazidima/avibactam en pacientes en estado crítico y en diálisis peritoneal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ceftazidima/Avibactam (CAZ/AVI) es un nuevo fármaco antibiótico que ha estado disponible recientemente. Consiste en una combinación de fármacos fijos de β-lactámicos/β-lactamasas con un espectro casi exclusivamente Gram-negativo y está indicado para el tratamiento de:
- infecciones intraabdominales complicadas (cIAI)
- infección complicada del tracto urinario (cUTI), incluida la pielonefritis
- neumonía adquirida en el hospital, incluida la neumonía asociada al ventilador (NAV)
- infecciones debidas a organismos aerobios Gram-negativos en pacientes con opciones de tratamiento limitadas.
Es de conocimiento común que en la terapia antiinfecciosa, la entrega suficiente del fármaco al sitio objetivo es esencial para la eficacia antimicrobiana y la prevención de la resistencia bacteriana. Sobre la base de esta premisa, el presente ensayo exploratorio se centrará en la farmacocinética (PK) de CAZ/AVI en dos poblaciones de pacientes:
La PARTE A investigará la farmacocinética de CAZ/AVI en plasma y líquido de diálisis peritoneal de pacientes sometidos a diálisis peritoneal automatizada (DPA). Después de una dosis intravenosa única del fármaco, se realizarán muestras de PK de CAZ/AVI en plasma y en líquido de diálisis peritoneal, respectivamente. Por un lado, esto ayudará a evaluar la exposición intraperitoneal a CAZ/AVI después de la administración intravenosa. Esta información puede ser de crucial importancia para pacientes con infecciones localizadas en el espacio peritoneal. Por otro lado, este estudio mostrará si CAZ/AVI se elimina del torrente sanguíneo y en qué medida después de la administración intravenosa en pacientes que se someten a APD y reciben CAZ/AVI como tratamiento de otras infecciones sistémicas, p. neumonía nosocomial. Ambos aspectos mejorarán la información actual sobre CAZ/AVI PK en diálisis peritoneal.
La PARTE B determinará las concentraciones de CAZ/AVI en plasma y líquido de revestimiento epitelial (ELF) en estado estacionario en pacientes en estado crítico que reciben el fármaco para el tratamiento de la neumonía nosocomial (incluida la VAP) a discreción de sus médicos tratantes. La penetración de CAZ/AVI en ELF ya se ha evaluado en voluntarios sanos y asciende aproximadamente al 30 % de la exposición plasmática. Sin embargo, varios factores fisiológicos que determinan la cantidad de fármaco finalmente recuperado en ELF pueden verse alterados en enfermedades críticas (hemodinámica, unión a proteínas plasmáticas y/o tisulares, procesos de inflamación local, etc.). Por lo tanto, la farmacocinética de CAZ/AVI en los pulmones de pacientes en estado crítico podría diferir significativamente de la de los voluntarios sanos, y derivar la exposición a ELF únicamente a partir de la farmacocinética plasmática podría no ser totalmente confiable en esta circunstancia. Aún así, considerando la premisa mencionada anteriormente, este tema es de crucial importancia. El presente estudio ayudará a evaluar si CAZ/AVI alcanza su sitio objetivo (para la indicación de neumonía nosocomial) en pacientes críticos en un grado suficiente.
En conjunto, la información recuperada por este estudio contribuirá a una mejor comprensión de la disposición de CAZ/AVI en los compartimentos objetivo de dos poblaciones de pacientes y corroborará (o desafiará) las recomendaciones de dosificación actuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Markus Zeitlinger, MD
- Número de teléfono: 29810 0043140400
- Correo electrónico: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (PARTE A - PACIENTES EN DPA):
- Varones o mujeres de entre 18 y 85 años en diálisis peritoneal automatizada (DPA)
- Consentimiento informado por escrito otorgado después de recibir información detallada sobre la naturaleza, los riesgos y el alcance del estudio clínico, así como los efectos deseables y adversos esperados del medicamento.
- Ausencia de incapacidad legal y/u otras circunstancias que impidan al sujeto comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
Criterios de exclusión (PARTE A - PACIENTES EN DPA):
- Alergia conocida o hipersensibilidad frente al fármaco del estudio u otros antibióticos betalactámicos
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a algún medicamento.
- Cualquier infección sistémica
- Peritonitis o infección relacionada con el catéter que requirió tratamiento antibiótico dentro de los 2 meses previos al inicio del estudio
- Embarazo o, en el caso de mujeres en edad fértil, falta de voluntad para aplicar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de estudio
- Hemoglobina por debajo de 9 g/dl
- Otras objeciones a participar en el estudio a juicio del investigador
Criterios de inclusión (PARTE B - PACIENTES CRÍTICAMENTE ENFERMOS):
- Edad mayor de 18 años
- Pacientes intubados admitidos en una unidad de cuidados intensivos del hospital general de Viena (AKH) que participan en este estudio
- Puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) > 6 en la inclusión en el estudio
- Diagnóstico clínico de neumonía nosocomial o VAP
- Índice de masa corporal (calculado a partir del peso corporal y la altura medidos o estimados) entre 18 y 40
- Terapia con CAZ/AVI a dosis de 2g/0,5g tres veces al día (indicación a criterio de los médicos tratantes)
Criterios de exclusión (PARTE B - PACIENTES CRÍTICAMENTE ENFERMOS):
- Alergia conocida o hipersensibilidad frente al fármaco del estudio u otros antibióticos betalactámicos
- Cualquier enfermedad que se considere relevante para la correcta realización del estudio, o riesgos para el paciente, a criterio del investigador
- Deterioro de la función renal denotado por una TFG estimada de <50 ml/min según Cockroft-Gault al momento de la inclusión en el estudio
- Requerir hemofiltración o hemodiálisis
- El embarazo
- Otros factores que impiden la participación en el estudio en opinión del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: A - pacientes en diálisis peritoneal automatizada
cada uno de n=8 pacientes recibirá una infusión intravenosa única de ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) 2 g/0,5 g durante dos horas.
Posteriormente, se determinará la farmacocinética de CAZ/AVI en plasma y líquido de diálisis peritoneal (y orina, si corresponde) en puntos de tiempo definidos por el protocolo durante 24 horas.
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consulte la descripción del brazo/grupo.
¡NINGUNA INTERVENCIÓN EN EL GRUPO DE ESTUDIO B! LOS PACIENTES DEL GRUPO B RECIBIRÁN CAZ/AVI DE FORMA INDEPENDIENTE DE LA PARTICIPACIÓN EN EL ESTUDIO SEGÚN LA DECISIÓN DE SU MÉDICO TRATANTE
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Otro: B - pacientes críticos con neumonía
después de una dosis intravenosa de 2 g/0,5 g
CAZ/AVI (que los pacientes recibirán según la indicación clínica de su médico tratante), PK de CAZ/AVI se determinará en puntos de tiempo definidos por el protocolo durante un intervalo de dosificación en plasma y en líquido de revestimiento epitelial (ELF).
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consulte la descripción del brazo/grupo.
¡NINGUNA INTERVENCIÓN EN EL GRUPO DE ESTUDIO B! LOS PACIENTES DEL GRUPO B RECIBIRÁN CAZ/AVI DE FORMA INDEPENDIENTE DE LA PARTICIPACIÓN EN EL ESTUDIO SEGÚN LA DECISIÓN DE SU MÉDICO TRATANTE
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de 0 a 8 horas (AUC0-8)
Periodo de tiempo: en dias de estudio
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en dias de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Version 2.2 April 19, 2018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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