ZAVI APD ELF-Protokoll v2.2

Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) ist ein neuartiges Antibiotikum, das seit kurzem erhältlich ist. Es besteht aus einer festen β-Lactam/β-Lactamase-Arzneimittelkombination mit einem fast ausschließlich gramnegativen Spektrum und ist indiziert zur Behandlung von:

• komplizierte intraabdominelle Infektionen (cIAI)
• komplizierte Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich Pyelonephritis
• im Krankenhaus erworbene Pneumonie einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP)
• Infektionen durch aerobe gramnegative Organismen bei Patienten mit begrenzten Behandlungsoptionen.

Es ist allgemein bekannt, dass bei der antiinfektiösen Therapie eine ausreichende Arzneimittelabgabe an die Zielstelle für die antimikrobielle Wirksamkeit und die Verhinderung einer bakteriellen Resistenz wesentlich ist. Basierend auf dieser Prämisse wird sich die vorliegende explorative Studie auf die Pharmakokinetik (PK) von CAZ/AVI in zwei Patientenpopulationen konzentrieren:

TEIL A untersucht die PK von CAZ/AVI in Plasma und Peritonealdialyseflüssigkeit von Patienten, die sich einer automatisierten Peritonealdialyse (APD) unterziehen. Nach einer einzelnen intravenösen Dosis des Arzneimittels wird eine PK-Probenahme von CAZ/AVI im Plasma bzw. in Peritonealdialyseflüssigkeit durchgeführt. Einerseits hilft dies, die intraperitoneale CAZ/AVI-Exposition nach intravenöser Gabe zu beurteilen. Diese Information könnte für Patienten mit im Peritonealraum lokalisierten Infektionen von entscheidender Bedeutung sein. Andererseits wird diese Studie zeigen, ob und in welchem ​​Ausmaß CAZ/AVI nach intravenöser Verabreichung bei Patienten, die sich einer APD unterziehen und CAZ/AVI zur Behandlung anderer systemischer Infektionen erhalten, z. nosokomiale Pneumonie. Beide Aspekte werden die aktuellen Informationen zu CAZ/AVI PK in der Peritonealdialyse verbessern.

TEIL B bestimmt die Steady-State-Konzentrationen von CAZ/AVI im Plasma und in der epithelialen Auskleidungsflüssigkeit (ELF) bei kritisch kranken Patienten, die das Medikament zur Behandlung einer nosokomialen Pneumonie (einschließlich VAP) nach Ermessen ihrer behandelnden Ärzte erhalten. Die Penetration von CAZ/AVI in ELF wurde bereits bei gesunden Freiwilligen untersucht und betrug ungefähr 30 % der Plasmaexposition. Jedoch können mehrere physiologische Faktoren, die die schließlich bei ELF wiedergewonnene Arzneimittelmenge bestimmen, bei einer kritischen Erkrankung verändert sein (Hämodynamik, Bindung an Plasma- und/oder Gewebeproteine, lokale Entzündungsprozesse usw.). Daher kann sich die PK von CAZ/AVI in den Lungen kritisch kranker Patienten signifikant von der gesunder Freiwilliger unterscheiden, und die Ableitung der ELF-Exposition allein aus der Plasma-Pharmakokinetik ist unter diesen Umständen möglicherweise nicht ganz zuverlässig. In Anbetracht der oben genannten Prämisse ist diese Frage jedoch von entscheidender Bedeutung. Die vorliegende Studie soll helfen zu beurteilen, ob CAZ/AVI seinen Zielort (für die Indikation nosokomiale Pneumonie) bei kritisch kranken Patienten in ausreichendem Maße erreicht.

Zusammengenommen werden die durch diese Studie gewonnenen Informationen zu einem besseren Verständnis der Disposition von CAZ/AVI in Zielkompartimenten von zwei Patientenpopulationen beitragen und aktuelle Dosierungsempfehlungen bestätigen (oder in Frage stellen).