Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ZAVI APD ELF-protokoll v2.2

31. august 2021 oppdatert av: Markus Zeitlinger

Plasma, ELF og intraperitoneal farmakokinetikk av Ceftazidim/Avibactam hos kritisk syke og peritonealdialysepasienter

CAZ/AVI er et nytt antibiotisk legemiddel som er ment å brukes til ulike indikasjoner, inkludert cIAI og nosokomial lungebetennelse. Til dags dato finnes det begrensede data om PK av CAZ/AVI hos pasienter som gjennomgår peritonealdialyse, så vel som om penetrasjon av CAZ/AVI i ELF hos kritisk syke pasienter. Denne studien er utført for å bestemme målstedets PK for CAZ/AVI i disse to populasjonene, for å bidra til en mer fullstendig forståelse av stoffets penetrasjon til dets virkested.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) er et nytt antibiotisk legemiddel som nylig har blitt tilgjengelig. Den består av en β-laktam/β-laktamase-fiksert medikamentkombinasjon med et nesten utelukkende gramnegativt spektrum og er indisert for behandling av:

  • kompliserte intraabdominale infeksjoner (cIAI)
  • komplisert urinveisinfeksjon (cUTI), inkludert pyelonefritt
  • sykehuservervet lungebetennelse inkludert respiratorassosiert lungebetennelse (VAP)
  • infeksjoner på grunn av aerobe gramnegative organismer hos pasienter med begrensede behandlingsmuligheter.

Det er allment kjent at i anti-infeksjonsterapi er tilstrekkelig medikamentlevering til målstedet avgjørende for antimikrobiell effekt og forebygging av bakteriell resistens. Basert på denne forutsetningen vil den nåværende sonderende studien fokusere på farmakokinetikken (PK) til CAZ/AVI i to pasientpopulasjoner:

DEL A vil undersøke PK av CAZ/AVI i plasma og peritonealdialysevæske hos pasienter som gjennomgår automatisert peritonealdialyse (APD). Etter en enkelt intravenøs dose av legemidlet vil PK-prøvetaking av CAZ/AVI bli utført i henholdsvis plasma og peritonealdialysevæske. På den ene siden vil dette bidra til å vurdere intraperitoneal eksponering for CAZ/AVI etter intravenøs administrering. Denne informasjonen kan være av avgjørende betydning for pasienter med infeksjoner lokalisert i peritonealrommet. På den annen side vil denne studien vise om og i hvilken grad CAZ/AVI fjernes fra blodet etter intravenøs administrering hos pasienter som gjennomgår APD og får CAZ/AVI som behandling av andre systemiske infeksjoner, f.eks. nosokomial lungebetennelse. Begge aspekter vil forbedre gjeldende informasjon om CAZ/AVI PK i peritonealdialyse.

DEL B vil bestemme steady-state plasma- og epithelial lining fluid-konsentrasjoner (ELF) av CAZ/AVI hos kritisk syke pasienter som får legemidlet for behandling av nosokomial lungebetennelse (inkludert VAP) etter deres behandlende leges skjønn. Penetrasjon av CAZ/AVI i ELF er allerede vurdert hos friske frivillige og utgjorde omtrent 30 % av plasmaeksponeringen. Imidlertid kan flere fysiologiske faktorer som bestemmer mengden medikament som til slutt gjenvinnes i ELF bli endret ved kritisk sykdom (hemodynamikk, binding til plasma og/eller vevsproteiner, lokale betennelsesprosesser osv.). Dermed kan PK av CAZ/AVI i lungene til kritisk syke pasienter avvike betydelig fra friske frivillige, og å avlede ELF-eksponering utelukkende fra plasmafarmakokinetikk er kanskje ikke helt pålitelig i denne omstendigheten. Likevel, med tanke på premisset nevnt ovenfor, er dette spørsmålet av avgjørende betydning. Denne studien vil bidra til å vurdere om CAZ/AVI når sitt målsted (for indikasjon på nosokomial pneumoni) hos kritisk syke pasienter i tilstrekkelig grad.

Samlet vil informasjonen som denne studien henter, bidra til en bedre forståelse av CAZ/AVIs disposisjon i målkompartmenter av to pasientpopulasjoner og bekrefte (eller utfordre) gjeldende doseringsanbefalinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (DEL A – PASIENTER SOM GÅR APD):

  • Menn eller kvinner i alderen 18 til 85 år som gjennomgår automatisert peritonealdialyse (APD)
  • Skriftlig informert samtykke gitt etter å ha gitt detaljert informasjon om arten, risikoene og omfanget av den kliniske studien, samt forventede ønskelige og negative effekter av legemidlet
  • Ingen juridisk inhabilitet og/eller andre omstendigheter som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien

Ekskluderingskriterier (DEL A – PASIENTER SOM GÅR APD):

  • Kjent allergi eller overfølsomhet mot studiemedisin eller andre beta-laktamantibiotika
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på medisiner
  • Enhver systemisk infeksjon
  • Peritonitt eller kateterrelatert infeksjon som krevde antibiotikabehandling innen 2 måneder før studiestart
  • Graviditet eller, når det gjelder kvinner i fertil alder, manglende vilje til å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak i studieperioden
  • Hemoglobin under 9 g/dl
  • Andre innvendinger mot å delta i studien etter utrederens oppfatning

Inkluderingskriterier (DEL B – KRITIKKISK SYKE PASIENTER):

  • Alder over 18 år
  • Intuberte pasienter innlagt på en intensivavdeling ved Wiens generelle sykehus (AKH) som deltar i denne studien
  • Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score > 6 ved studieinkludering
  • Klinisk diagnose av nosokomial pneumoni eller VAP
  • Kroppsmasseindeks (beregnet fra målt eller estimert kroppsvekt og høyde) mellom 18 og 40
  • Terapi med CAZ/AVI i en dosering på 2g/0,5g tre ganger daglig (indikasjon etter skjønn av behandlende lege)

Ekskluderingskriterier (DEL B – KRITIKKISK SYKE PASIENTER):

  • Kjent allergi eller overfølsomhet mot studiemedisin eller andre beta-laktamantibiotika
  • Enhver sykdom som anses som relevant for riktig gjennomføring av studien, eller risiko for pasienten, etter etterforskerens skjønn
  • Nedsatt nyrefunksjon angitt med en estimert GFR på <50 ml/min ifølge Cockroft-Gault ved studieinkludering
  • Krever hemofiltrering eller hemodialyse
  • Svangerskap
  • Andre faktorer som utelukker studiedeltakelse etter utrederens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: A - pasienter i automatisert peritonealdialyse
hver av n=8 pasienter vil få én enkelt intravenøs infusjon av ceftazidim/avibactam (CAZ/AVI) 2g/0,5g over to timer. Deretter vil PK av CAZ/AVI bli bestemt i plasma og peritonealdialysevæske (og urin, hvis aktuelt) ved protokolldefinerte tidspunkter over 24 timer.
Legemiddel: Intravenøs infusjon
se arm/gruppebeskrivelse. INGEN INTERVENSJON I STUDIEGRUPPE B! PASIENTER I GRUPPE B VIL MOTTA CAZ/AVI UAVHENGIG FRA STUDIEDELTTAKELSE BASERT PÅ BESLUTNING AV DERES BEHANDLINGSLEGE
Annen: B - kritisk syke pasienter med lungebetennelse
etter én intravenøs dose på 2g/0,5g CAZ/AVI (som pasienter vil motta basert på klinisk indikasjon fra sin behandlende lege), PK av CAZ/AVI vil bli bestemt ved protokolldefinerte tidspunkter over ett doseringsintervall i plasma og i epitelslimhinnevæske (ELF).
Legemiddel: Intravenøs infusjon
se arm/gruppebeskrivelse. INGEN INTERVENSJON I STUDIEGRUPPE B! PASIENTER I GRUPPE B VIL MOTTA CAZ/AVI UAVHENGIG FRA STUDIEDELTTAKELSE BASERT PÅ BESLUTNING AV DERES BEHANDLINGSLEGE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra 0 til 8 timer (AUC0-8)
Tidsramme: på studiedager
på studiedager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Markus Zeitlinger

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Version 2.2 April 19, 2018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungebetennelse

Kliniske studier på Intravenøs infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere