Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол ZAVI APD ELF v2.2

31 августа 2021 г. обновлено: Markus Zeitlinger

Плазменный, ELF и внутрибрюшинная фармакокинетика цефтазидима/авибактама у пациентов в критическом состоянии и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе

CAZ/AVI — это новый антибиотик, который предназначен для использования при различных показаниях, включая неинвазивную ИАИ и нозокомиальную пневмонию. На сегодняшний день имеются ограниченные данные о фармакокинетике CAZ/AVI у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, а также о проникновении CAZ/AVI в ELF у пациентов в критическом состоянии. Настоящее исследование проводится для определения фармакокинетики целевого участка CAZ/AVI в этих двух популяциях, чтобы способствовать более полному пониманию проникновения лекарственного средства в место его действия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цефтазидим/авибактам (CAZ/AVI) — новый антибиотик, который недавно стал доступен. Он состоит из фиксированной комбинации β-лактам/β-лактамаза с почти исключительно грамотрицательным спектром и показан для лечения:

  • осложненные интраабдоминальные инфекции (оИАИ)
  • осложненная инфекция мочевыводящих путей (оИМП), включая пиелонефрит
  • внутрибольничная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную пневмонию (ВАП)
  • инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченными возможностями лечения.

Общеизвестно, что в противоинфекционной терапии достаточная доставка лекарственного средства к целевому участку имеет важное значение для антимикробной эффективности и предотвращения бактериальной резистентности. Основываясь на этом предположении, настоящее предварительное исследование будет сосредоточено на фармакокинетике (ФК) CAZ/AVI в двух популяциях пациентов:

ЧАСТЬ A исследует ФК CAZ/AVI в плазме и жидкости для перитонеального диализа пациентов, проходящих автоматический перитонеальный диализ (APD). После однократного внутривенного введения дозы препарата ФК пробы CAZ/AVI будут выполняться в плазме и жидкости перитонеального диализа соответственно. С одной стороны, это поможет оценить внутрибрюшинное воздействие CAZ/AVI после внутривенного введения. Эта информация может иметь решающее значение для пациентов с инфекциями, локализованными в перитонеальном пространстве. С другой стороны, это исследование покажет, выводится ли и в какой степени CAZ/AVI из кровотока после внутривенного введения у пациентов, перенесших APD и получающих CAZ/AVI в качестве лечения других системных инфекций, например. внутрибольничная пневмония. Оба аспекта улучшат текущую информацию о CAZ/AVI PK при перитонеальном диализе.

В ЧАСТИ B будут определены равновесные концентрации CAZ/AVI в плазме и жидкости эпителиальной выстилки (ELF) у пациентов в критическом состоянии, получающих препарат для лечения нозокомиальной пневмонии (включая VAP), по усмотрению лечащего врача. Проникновение CAZ/AVI в ELF уже было оценено у здоровых добровольцев и составило примерно 30% воздействия в плазме. Тем не менее, некоторые физиологические факторы, определяющие количество препарата, в конечном итоге извлекаемого при ELF, могут быть изменены при критических состояниях (гемодинамика, связывание с белками плазмы и/или ткани, локальные воспалительные процессы и т. д.). Таким образом, фармакокинетика CAZ/AVI в легких пациентов в критическом состоянии может значительно отличаться от таковой у здоровых добровольцев, и определение воздействия ELF исключительно на основе фармакокинетики плазмы может быть не совсем надежным в этом случае. Тем не менее, учитывая вышеизложенное, этот вопрос имеет решающее значение. Настоящее исследование поможет оценить, достигает ли CAZ/AVI своего целевого участка (для указания на нозокомиальную пневмонию) у пациентов в критическом состоянии в достаточной степени.

В совокупности информация, полученная в ходе этого исследования, будет способствовать лучшему пониманию распределения CAZ/AVI в целевых компартментах двух популяций пациентов и подтвердит (или оспорит) текущие рекомендации по дозированию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (ЧАСТЬ A – ПАЦИЕНТЫ, ПРОХОДЯЩИЕ APD):

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет, проходящие автоматический перитонеальный диализ (APD)
  • Письменное информированное согласие, данное после предоставления подробной информации о характере, рисках и объеме клинического исследования, а также об ожидаемых желательных и побочных эффектах препарата.
  • Отсутствие недееспособности и/или других обстоятельств, делающих субъекта неспособным понять характер, объем и возможные последствия исследования.

Критерии исключения (ЧАСТЬ A – ПАЦИЕНТЫ, ПРОХОДЯЩИЕ APD):

  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или другим бета-лактамным антибиотикам.
  • История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на какие-либо лекарства
  • Любая системная инфекция
  • Перитонит или инфекция, связанная с катетером, требующая лечения антибиотиками в течение 2 месяцев до начала исследования.
  • Беременность или, в случае женщин детородного возраста, отсутствие желания применять адекватные меры контрацепции в период исследования
  • Гемоглобин ниже 9 г/дл
  • Иные возражения против участия в исследовании по мнению следователя

Критерии включения (ЧАСТЬ B – КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫЕ ПАЦИЕНТЫ):

  • Возраст старше 18 лет
  • Интубированные пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии Венской больницы общего профиля (AKH), ​​участвующие в этом исследовании.
  • Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA) > 6 баллов на момент включения в исследование
  • Клинический диагноз внутрибольничной пневмонии или ВАП
  • Индекс массы тела (рассчитанный на основе измеренной или предполагаемой массы тела и роста) от 18 до 40
  • Терапия CAZ/AVI в дозе 2г/0,5г три раза в день (показания на усмотрение лечащего врача)

Критерии исключения (ЧАСТЬ B - КРИТИЧЕСКИ БОЛЬНЫЕ ПАЦИЕНТЫ):

  • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или другим бета-лактамным антибиотикам.
  • Любое заболевание, считающееся важным для надлежащего проведения исследования, или риски для пациента по усмотрению исследователя.
  • Нарушение функции почек, определяемое оценочной СКФ <50 мл/мин по шкале Кокрофта-Голта на момент включения в исследование
  • Требуется гемофильтрация или гемодиализ
  • Беременность
  • Другие факторы, препятствующие участию в исследовании, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: А - пациенты на автоматизированном перитонеальном диализе
каждый из n=8 пациентов получит одну внутривенную инфузию цефтазидима/авибактама (CAZ/AVI) 2 г/0,5 г в течение двух часов. Впоследствии ФК CAZ/AVI будет определяться в плазме и жидкости для перитонеального диализа (и в моче, если применимо) в определенные протоколом моменты времени в течение 24 часов.
Лекарство: Внутривенное вливание
см. описание руки/группы. НЕ ВМЕШАТЬСЯ В ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКУЮ ГРУППУ B! ПАЦИЕНТЫ ГРУППЫ Б ПОЛУЧАЮТ CAZ/AVI НЕЗАВИСИМО ОТ УЧАСТИЯ В ИССЛЕДОВАНИИ НА ОСНОВЕ РЕШЕНИЯ ИХ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА
Другой: Б - тяжелобольные с пневмонией
после однократного внутривенного введения 2 г/0,5 г CAZ/AVI (которую пациенты будут получать на основании клинических показаний лечащего врача), ФК CAZ/AVI будет определяться в определенные протоколом моменты времени в течение одного интервала дозирования в плазме и в жидкости эпителиальной выстилки (ELF).
Лекарство: Внутривенное вливание
см. описание руки/группы. НЕ ВМЕШАТЬСЯ В ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКУЮ ГРУППУ B! ПАЦИЕНТЫ ГРУППЫ Б ПОЛУЧАЮТ CAZ/AVI НЕЗАВИСИМО ОТ УЧАСТИЯ В ИССЛЕДОВАНИИ НА ОСНОВЕ РЕШЕНИЯ ИХ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от 0 до 8 часов (AUC0-8)
Временное ограничение: в учебные дни
в учебные дни

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Markus Zeitlinger

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Version 2.2 April 19, 2018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония

Клинические исследования Внутривенное вливание

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться