Protocole ZAVI APD ELF v2.2
Pharmacocinétique plasmatique, ELF et intrapéritonéale de la ceftazidime/avibactam chez les patients gravement malades et sous dialyse péritonéale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ceftazidime/Avibactam (CAZ/AVI) est un nouvel antibiotique récemment disponible. Il consiste en une combinaison médicamenteuse fixe β-lactame/β-lactamase avec un spectre presque exclusivement Gram négatif et est indiqué pour le traitement de :
- infections intra-abdominales compliquées (cIAI)
- infection des voies urinaires compliquée (cUTI), y compris la pyélonéphrite
- pneumonie nosocomiale, y compris la pneumonie associée à la ventilation assistée (PVA)
- infections dues à des organismes aérobies à Gram négatif chez les patients dont les options de traitement sont limitées.
Il est de notoriété publique qu'en thérapie anti-infectieuse, une administration suffisante de médicament au site cible est essentielle pour l'efficacité antimicrobienne et la prévention de la résistance bactérienne. Sur la base de cette prémisse, le présent essai exploratoire se concentrera sur la pharmacocinétique (PK) de CAZ/AVI dans deux populations de patients :
La PARTIE A étudiera la PK de CAZ/AVI dans le plasma et le liquide de dialyse péritonéale de patients subissant une dialyse péritonéale automatisée (APD). Après une dose intraveineuse unique du médicament, un prélèvement PK de CAZ/AVI sera effectué dans le plasma et dans le liquide de dialyse péritonéale, respectivement. D'une part, cela aidera à évaluer l'exposition intrapéritonéale à CAZ/AVI après administration intraveineuse. Cette information pourrait être d'une importance cruciale pour les patients présentant des infections localisées dans l'espace péritonéal. D'autre part, cette étude montrera si et dans quelle mesure CAZ/AVI est éliminé de la circulation sanguine après administration intraveineuse chez des patients subissant une APD et recevant CAZ/AVI comme traitement d'autres infections systémiques, par ex. pneumonie nosocomiale. Ces deux aspects amélioreront les informations actuelles sur CAZ/AVI PK en dialyse péritonéale.
La PARTIE B déterminera les concentrations plasmatiques et de liquide de revêtement épithélial (ELF) à l'état d'équilibre de CAZ/AVI chez les patients gravement malades recevant le médicament pour le traitement de la pneumonie nosocomiale (y compris la PAV) à la discrétion de leurs médecins traitants. La pénétration de CAZ/AVI dans l'ELF a déjà été évaluée chez des volontaires sains et s'élevait à environ 30 % de l'exposition plasmatique. Cependant, plusieurs facteurs physiologiques déterminant la quantité de médicament éventuellement récupérée dans l'ELF pourraient être altérés en cas de maladie grave (hémodynamique, liaison aux protéines plasmatiques et/ou tissulaires, processus inflammatoires locaux, etc.). Ainsi, la pharmacocinétique de CAZ/AVI dans les poumons de patients gravement malades pourrait différer de manière significative de celle de volontaires sains, et la dérivation de l'exposition aux ELF uniquement à partir de la pharmacocinétique plasmatique pourrait ne pas être entièrement fiable dans ces circonstances. Pourtant, compte tenu de la prémisse mentionnée ci-dessus, cette question est d'une importance cruciale. La présente étude aidera à évaluer si CAZ/AVI atteint son site cible (pour l'indication de la pneumonie nosocomiale) chez les patients gravement malades à un degré suffisant.
Prises ensemble, les informations récupérées par cette étude contribueront à une meilleure compréhension de la disposition de CAZ/AVI dans les compartiments cibles de deux populations de patients et corroboreront (ou défieront) les recommandations posologiques actuelles.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Markus Zeitlinger, MD
- Numéro de téléphone: 29810 0043140400
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (PARTIE A - PATIENTS SOUS APD) :
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 85 ans subissant une dialyse péritonéale automatisée (APD)
- Consentement éclairé écrit donné après avoir reçu des informations détaillées sur la nature, les risques et la portée de l'étude clinique ainsi que les effets souhaitables et indésirables attendus du médicament
- Aucune incapacité juridique et/ou d'autres circonstances rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
Critères d'exclusion (PARTIE A - PATIENTS SOUS APD) :
- Allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves à tout médicament
- Toute infection systémique
- Péritonite ou infection liée au cathéter ayant nécessité un traitement antibiotique dans les 2 mois précédant le début de l'étude
- Grossesse ou, dans le cas de femmes en âge de procréer, manque de volonté d'appliquer des mesures de contraception adéquates pendant la période d'étude
- Hémoglobine inférieure à 9 g/dl
- Autres objections à participer à l'étude de l'avis de l'investigateur
Critères d'inclusion (PARTIE B - PATIENTS CRITIQUEMENT MALADES) :
- Âge supérieur à 18 ans
- Patients intubés admis dans une unité de soins intensifs de l'hôpital général de Vienne (AKH) participant à cette étude
- Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) > 6 à l'inclusion dans l'étude
- Diagnostic clinique de pneumonie nosocomiale ou PAV
- Indice de masse corporelle (calculé à partir du poids et de la taille mesurés ou estimés) entre 18 et 40
- Thérapie avec CAZ/AVI à un dosage de 2g/0.5g trois fois par jour (indication à la discrétion des médecins traitants)
Critères d'exclusion (PARTIE B - PATIENTS GRATIS):
- Allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines
- Toute maladie considérée comme pertinente pour le bon déroulement de l'étude, ou les risques pour le patient, à la discrétion de l'investigateur
- Insuffisance de la fonction rénale indiquée par un DFG estimé < 50 mL/min selon Cockroft-Gault à l'inclusion dans l'étude
- Nécessitant une hémofiltration ou une hémodialyse
- Grossesse
- Autres facteurs qui empêchent la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: A - patients sous dialyse péritonéale automatisée
chacun des n = 8 patients recevra une seule perfusion intraveineuse de ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI) 2 g/0,5 g sur deux heures.
Par la suite, la PK de CAZ/AVI sera déterminée dans le plasma et le liquide de dialyse péritonéale (et l'urine, le cas échéant) à des moments définis par le protocole sur 24 heures.
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voir la description du bras/groupe.
PAS D'INTERVENTION DANS LE GROUPE D'ETUDE B ! LES PATIENTS DU GROUPE B RECEVRONT CAZ/AVI INDÉPENDAMMENT DE LA PARTICIPATION À L'ÉTUDE SUR LA BASE DE LA DÉCISION DE LEUR MÉDECIN TRAITANT
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Autre: B - patients gravement malades atteints de pneumonie
après une dose intraveineuse de 2 g/0,5 g
CAZ/AVI (que les patients recevront en fonction de l'indication clinique de leur médecin traitant), la PK de CAZ/AVI sera déterminée à des moments définis par le protocole sur un intervalle de dosage dans le plasma et dans le liquide de revêtement épithélial (ELF).
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voir la description du bras/groupe.
PAS D'INTERVENTION DANS LE GROUPE D'ETUDE B ! LES PATIENTS DU GROUPE B RECEVRONT CAZ/AVI INDÉPENDAMMENT DE LA PARTICIPATION À L'ÉTUDE SUR LA BASE DE LA DÉCISION DE LEUR MÉDECIN TRAITANT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 0 à 8 heures (AUC0-8)
Délai: les journées d'études
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les journées d'études
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Version 2.2 April 19, 2018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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