Protokół ZAVI APD ELF v2.2

Ceftazidime/Avibactam (CAZ/AVI) to nowy antybiotyk, który niedawno stał się dostępny. Składa się z połączenia utrwalonych leków β-laktam/β-laktamaza o prawie wyłącznie spektrum Gram-ujemnym i jest wskazany w leczeniu:

• powikłane zakażenia w obrębie jamy brzusznej (cIAI)
• powikłane zakażenie dróg moczowych (cUTI), w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek
• szpitalne zapalenie płuc, w tym respiratorowe zapalenie płuc (VAP)
• zakażenia wywołane przez tlenowe drobnoustroje Gram-ujemne u pacjentów z ograniczonymi możliwościami leczenia.

Powszechnie wiadomo, że w terapii przeciwinfekcyjnej wystarczające dostarczenie leku do miejsca docelowego ma zasadnicze znaczenie dla skuteczności przeciwdrobnoustrojowej i zapobiegania oporności bakterii. Opierając się na tym założeniu, obecne badanie eksploracyjne skupi się na farmakokinetyce (PK) CAZ/AVI w dwóch populacjach pacjentów:

CZĘŚĆ A będzie badać farmakokinetykę CAZ/AVI w osoczu i płynie do dializy otrzewnowej pacjentów poddawanych automatycznej dializie otrzewnowej (APD). Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej leku PK zostanie pobrana próbka CAZ/AVI odpowiednio w osoczu iw płynie dializacyjnym otrzewnowym. Z jednej strony pomoże to ocenić ekspozycję dootrzewnową na CAZ/AVI po podaniu dożylnym. Informacja ta może mieć kluczowe znaczenie dla pacjentów z zakażeniami zlokalizowanymi w przestrzeni otrzewnej. Z drugiej strony niniejsze badanie wykaże, czy i w jakim stopniu CAZ/AVI jest usuwany z krwioobiegu po podaniu dożylnym u pacjentów poddawanych APD i otrzymujących CAZ/AVI w leczeniu innych infekcji ogólnoustrojowych, np. szpitalne zapalenie płuc. Oba aspekty poprawią aktualne informacje na temat CAZ/AVI PK w dializie otrzewnowej.

CZĘŚĆ B określi stężenia CAZ/AVI w stanie stacjonarnym w osoczu i płynie wyściółki nabłonka (ELF) u krytycznie chorych pacjentów otrzymujących lek w leczeniu szpitalnego zapalenia płuc (w tym VAP) według uznania ich lekarzy prowadzących. Penetracja CAZ/AVI do ELF została już oceniona u zdrowych ochotników i wynosiła około 30% ekspozycji w osoczu. Jednak kilka czynników fizjologicznych określających ilość leku ostatecznie odzyskanego w ELF może ulec zmianie w krytycznej chorobie (hemodynamika, wiązanie z białkami osocza i / lub tkanek, miejscowe procesy zapalne itp.). Zatem farmakokinetyka CAZ/AVI w płucach krytycznie chorych pacjentów może znacząco różnić się od tych u zdrowych ochotników, a wyprowadzenie ekspozycji na ELF wyłącznie na podstawie farmakokinetyki osocza może nie być w tej sytuacji całkowicie wiarygodne. Jednak biorąc pod uwagę przytoczoną powyżej przesłankę, kwestia ta ma kluczowe znaczenie. Niniejsze badanie pomoże ocenić, czy CAZ/AVI dociera do miejsca docelowego (we wskazaniu szpitalnego zapalenia płuc) u pacjentów w stanie krytycznym w wystarczającym stopniu.

Podsumowując, informacje uzyskane w ramach tego badania przyczynią się do lepszego zrozumienia rozmieszczenia CAZ/AVI w przedziałach docelowych dwóch populacji pacjentów i potwierdzą (lub zakwestionują) aktualne zalecenia dotyczące dawkowania.