Protocolo ZAVI APD ELF v2.2
Plasma, ELF e Farmacocinética Intraperitoneal de Ceftazidima/Avibactam em Pacientes Críticos e em Diálise Peritoneal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ceftazidima/Avibactam (CAZ/AVI) é um novo antibiótico que se tornou disponível recentemente. Consiste em uma combinação de fármacos fixos β-lactâmicos/β-lactamase com um espectro quase exclusivamente Gram-negativo e é indicado para o tratamento de:
- infecções intra-abdominais complicadas (cIAI)
- infecção complicada do trato urinário (cUTI), incluindo pielonefrite
- pneumonia adquirida no hospital, incluindo pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV)
- infecções causadas por organismos Gram-negativos aeróbicos em pacientes com opções limitadas de tratamento.
É de conhecimento comum que na terapia anti-infecciosa, a administração suficiente do fármaco ao local alvo é essencial para a eficácia antimicrobiana e prevenção da resistência bacteriana. Com base nessa premissa, o presente estudo exploratório se concentrará na farmacocinética (PK) do CAZ/AVI em duas populações de pacientes:
A PARTE A investigará a farmacocinética de CAZ/AVI no plasma e fluido de diálise peritoneal de pacientes submetidos à diálise peritoneal automatizada (DPA). Após uma única dose intravenosa do medicamento, será realizada amostragem farmacocinética de CAZ/AVI no plasma e no fluido de diálise peritoneal, respectivamente. Por um lado, isso ajudará a avaliar a exposição intraperitoneal ao CAZ/AVI após a administração intravenosa. Esta informação pode ser de importância crucial para pacientes com infecções localizadas no espaço peritoneal. Por outro lado, este estudo mostrará se e em que medida o CAZ/AVI é eliminado da corrente sanguínea após administração intravenosa em pacientes submetidos a DPA e recebendo CAZ/AVI como tratamento de outras infecções sistêmicas, por ex. pneumonia nosocomial. Ambos os aspectos irão melhorar as informações atuais sobre CAZ/AVI PK em diálise peritoneal.
A PARTE B determinará as concentrações plasmáticas e de fluido de revestimento epitelial (ELF) em estado estacionário de CAZ/AVI em pacientes gravemente enfermos recebendo o medicamento para tratamento de pneumonia nosocomial (incluindo VAP) a critério de seus médicos assistentes. A penetração de CAZ/AVI em ELF já foi avaliada em voluntários saudáveis e totalizou aproximadamente 30% da exposição plasmática. No entanto, vários fatores fisiológicos que determinam a quantidade de fármaco eventualmente recuperada em ELF podem estar alterados na doença crítica (hemodinâmica, ligação a proteínas plasmáticas e/ou teciduais, processos inflamatórios locais, etc.). Assim, a PK de CAZ/AVI nos pulmões de pacientes gravemente enfermos pode diferir significativamente de voluntários saudáveis, e derivar a exposição ELF apenas da farmacocinética plasmática pode não ser totalmente confiável nesta circunstância. Ainda assim, considerando a premissa acima mencionada, esta questão é de crucial importância. O presente estudo ajudará a avaliar se o CAZ/AVI atinge seu local-alvo (para a indicação de pneumonia nosocomial) em pacientes críticos em grau suficiente.
Tomadas em conjunto, as informações recuperadas por este estudo contribuirão para uma melhor compreensão da disposição do CAZ/AVI em compartimentos-alvo de duas populações de pacientes e corroborarão (ou desafiarão) as recomendações atuais de dosagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Markus Zeitlinger, MD
- Número de telefone: 29810 0043140400
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (PARTE A - PACIENTES EM DPA):
- Homens ou mulheres com idade entre 18 e 85 anos submetidos à diálise peritoneal automatizada (DPA)
- Consentimento informado por escrito dado após receber informações detalhadas sobre a natureza, riscos e escopo do estudo clínico, bem como os efeitos desejáveis e adversos esperados do medicamento
- Nenhuma incapacidade legal e/ou outras circunstâncias que tornem o sujeito incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo
Critérios de exclusão (PARTE A - PACIENTES EM DPA):
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade contra o medicamento do estudo ou outros antibióticos beta-lactâmicos
- Histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves a qualquer medicamento
- Qualquer infecção sistêmica
- Peritonite ou infecção relacionada ao cateter que exigiu tratamento com antibióticos dentro de 2 meses antes do início do estudo
- Gravidez ou, no caso de mulheres com potencial para engravidar, falta de vontade de aplicar medidas anticoncepcionais adequadas durante o período do estudo
- Hemoglobina abaixo de 9 g/dl
- Outras objeções à participação no estudo na opinião do investigador
Critérios de inclusão (PARTE B - PACIENTES CRÍTICOS):
- Idade acima de 18 anos
- Pacientes intubados internados em uma unidade de terapia intensiva do hospital geral de Viena (AKH) participantes deste estudo
- Avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) > 6 na inclusão no estudo
- Diagnóstico clínico de pneumonia nosocomial ou PAV
- Índice de massa corporal (calculado a partir do peso e altura medidos ou estimados) entre 18 e 40
- Terapia com CAZ/AVI na dosagem de 2g/0,5g três vezes ao dia (indicação a critério dos médicos assistentes)
Critérios de exclusão (PARTE B - PACIENTES CRÍTICOS):
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade contra o medicamento do estudo ou outros antibióticos beta-lactâmicos
- Qualquer doença considerada relevante para a boa execução do estudo, ou riscos para o paciente, a critério do investigador
- Função renal prejudicada denotada por uma TFG estimada de <50 mL/min de acordo com Cockroft-Gault na inclusão no estudo
- Requer hemofiltração ou hemodiálise
- Gravidez
- Outros fatores que impedem a participação no estudo na opinião do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: A - pacientes em diálise peritoneal automatizada
cada um de n=8 pacientes receberá uma única infusão intravenosa de ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) 2g/0,5g durante duas horas.
Posteriormente, a PK de CAZ/AVI será determinada no plasma e fluido de diálise peritoneal (e urina, se aplicável) em pontos de tempo definidos pelo protocolo ao longo de 24 horas.
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consulte a descrição do braço/grupo.
SEM INTERVENÇÃO NO GRUPO DE ESTUDO B! OS PACIENTES DO GRUPO B RECEBERÃO CAZ/AVI INDEPENDENTEMENTE DA PARTICIPAÇÃO DO ESTUDO COM BASE NA DECISÃO DE SEU MÉDICO TRATADOR
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Outro: B - pacientes críticos com pneumonia
após uma dose intravenosa de 2g/0,5g
CAZ/AVI (que os pacientes receberão com base na indicação clínica de seu médico assistente), a PK de CAZ/AVI será determinada em pontos de tempo definidos pelo protocolo durante um intervalo de dosagem no plasma e no fluido de revestimento epitelial (ELF).
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consulte a descrição do braço/grupo.
SEM INTERVENÇÃO NO GRUPO DE ESTUDO B! OS PACIENTES DO GRUPO B RECEBERÃO CAZ/AVI INDEPENDENTEMENTE DA PARTICIPAÇÃO DO ESTUDO COM BASE NA DECISÃO DE SEU MÉDICO TRATADOR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de 0 a 8 horas (AUC0-8)
Prazo: em dias de estudo
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em dias de estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Version 2.2 April 19, 2018
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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