Protokol ZAVI APD ELF v2.2
Plazmatická, ELF a intraperitoneální farmakokinetika ceftazidim/avibaktamu u kriticky nemocných a pacientů s peritoneální dialýzou
Přehled studie
Detailní popis
Ceftazidim/Avibactam (CAZ/AVI) je nové antibiotikum, které je nedávno dostupné. Skládá se z fixní kombinace β-laktam/β-laktamáza s téměř výhradně gramnegativním spektrem a je indikován k léčbě:
- komplikované intraabdominální infekce (cIAI)
- komplikovaná infekce močových cest (cUTI), včetně pyelonefritidy
- pneumonie získaná v nemocnici včetně pneumonie související s ventilátorem (VAP)
- infekce způsobené aerobními gramnegativními organismy u pacientů s omezenými možnostmi léčby.
Je všeobecně známo, že při antiinfekční terapii je dostatečné dodání léčiva do cílového místa zásadní pro antimikrobiální účinnost a prevenci bakteriální rezistence. Na základě tohoto předpokladu se tato průzkumná studie zaměří na farmakokinetiku (PK) CAZ/AVI u dvou populací pacientů:
ČÁST A bude zkoumat PK CAZ/AVI v plazmě a tekutině z peritoneální dialýzy pacientů podstupujících automatizovanou peritoneální dialýzu (APD). Po jednorázové intravenózní dávce léku bude proveden odběr PK CAZ/AVI v plazmě a v tekutině z peritoneální dialýzy. Na jedné straně to pomůže posoudit intraperitoneální expozici CAZ/AVI po intravenózním podání. Tato informace může mít zásadní význam pro pacienty s infekcemi lokalizovanými v peritoneálním prostoru. Na druhé straně tato studie ukáže, zda a do jaké míry je CAZ/AVI odstraněn z krevního řečiště po intravenózním podání u pacientů podstupujících APD a užívajících CAZ/AVI jako léčbu jiných systémových infekcí, např. nozokomiální pneumonie. Oba aspekty zlepší aktuální informace o CAZ/AVI PK v peritoneální dialýze.
ČÁST B určí ustálené koncentrace CAZ/AVI v plazmě a epiteliální výstelkové tekutině (ELF) u kriticky nemocných pacientů užívajících lék k léčbě nozokomiální pneumonie (včetně VAP) podle uvážení jejich ošetřujících lékařů. Průnik CAZ/AVI do ELF byl již hodnocen u zdravých dobrovolníků a činil zhruba 30 % plazmatické expozice. Nicméně několik fyziologických faktorů určujících množství léčiva, které se nakonec v ELF objeví, může být u kritického onemocnění změněno (hemodynamika, vazba na plazmatické a/nebo tkáňové proteiny, lokální zánětlivé procesy atd.). FK CAZ/AVI v plicích kriticky nemocných pacientů se tedy může významně lišit od zdravých dobrovolníků a odvození expozice ELF pouze z plazmatické farmakokinetiky nemusí být za těchto okolností zcela spolehlivé. Vzhledem k výše uvedenému předpokladu je však tato otázka zásadní. Předkládaná studie pomůže posoudit, zda CAZ/AVI dosáhne cílového místa (pro indikaci nozokomiální pneumonie) u kriticky nemocných v dostatečné míře.
Celkově vzato, informace získané touto studií přispějí k lepšímu pochopení dispozice CAZ/AVI v cílových kompartmentech dvou populací pacientů a potvrdí (nebo zpochybní) současná doporučení ohledně dávkování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Markus Zeitlinger, MD
- Telefonní číslo: 29810 0043140400
- E-mail: klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení (ČÁST A – PACIENTI PODBÍRAJÍCÍ APD):
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 85 let podstupující automatickou peritoneální dialýzu (APD)
- Písemný informovaný souhlas udělený po poskytnutí podrobných informací o povaze, rizicích a rozsahu klinické studie, jakož i o očekávaných žádoucích a nežádoucích účincích léku
- Žádná právní nezpůsobilost a/nebo jiné okolnosti, které by způsobily, že subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
Kritéria vyloučení (ČÁST A – PACIENTI PODLECHÁVAJÍCÍ APD):
- Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo jiná beta-laktamová antibiotika
- Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na jakýkoli lék
- Jakákoli systémová infekce
- Peritonitida nebo infekce související s katetrem, která vyžadovala léčbu antibiotiky během 2 měsíců před začátkem studie
- Těhotenství nebo v případě žen ve fertilním věku nedostatek ochoty používat adekvátní antikoncepční opatření během studia
- Hemoglobin pod 9 g/dl
- Další námitky k účasti ve studii podle názoru zkoušejícího
Kritéria pro zařazení (ČÁST B – KRITICKY NEMOCNÍ PACIENTI):
- Věk nad 18 let
- Intubovaní pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče ve Vídeňské všeobecné nemocnici (AKH) účastnící se této studie
- Skóre hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) > 6 při zařazení do studie
- Klinická diagnóza nozokomiální pneumonie nebo VAP
- Index tělesné hmotnosti (vypočtený z naměřené nebo odhadované tělesné hmotnosti a výšky) mezi 18 a 40
- Terapie CAZ/AVI v dávkování 2g/0,5g třikrát denně (indikace dle uvážení ošetřujícího lékaře)
Kritéria vyloučení (ČÁST B – KRITICKY NEMOCNÍ PACIENTI):
- Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo jiná beta-laktamová antibiotika
- Jakékoli onemocnění považované za relevantní pro řádné provedení studie nebo rizika pro pacienta, podle uvážení zkoušejícího
- Porucha funkce ledvin vyjádřená odhadovanou GFR < 50 ml/min podle Cockroft-Gaulta při zařazení do studie
- Vyžaduje hemofiltraci nebo hemodialýzu
- Těhotenství
- Další faktory, které podle názoru zkoušejícího vylučují účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: A - pacienti na automatizované peritoneální dialýze
každý z n=8 pacientů dostane jednu intravenózní infuzi ceftazidimu/avibaktamu (CAZ/AVI) 2g/0,5g po dobu dvou hodin.
Následně bude stanovena PK CAZ/AVI v plazmě a tekutině z peritoneální dialýzy (a případně v moči) v protokolem definovaných časových bodech během 24 hodin.
|
viz popis ramene/skupiny.
BEZ ZÁSAHU VE STUDIJNÍ SKUPINĚ B! PACIENTI SKUPINY B DOSTANOU CAZ/AVI NEZÁVISLE NA ÚČASTI NA STUDIU NA ZÁKLADĚ ROZHODNUTÍ SVÉHO OŠETŘUJÍCÍHO LÉKAŘE
|
|
Jiný: B - kriticky nemocní pacienti se zápalem plic
po jedné intravenózní dávce 2g/0,5g
CAZ/AVI (které pacienti obdrží na základě klinické indikace jejich ošetřujícím lékařem), PK CAZ/AVI bude stanovena v protokolem definovaných časových bodech během jednoho dávkovacího intervalu v plazmě a v tekutině epitelové výstelky (ELF).
|
viz popis ramene/skupiny.
BEZ ZÁSAHU VE STUDIJNÍ SKUPINĚ B! PACIENTI SKUPINY B DOSTANOU CAZ/AVI NEZÁVISLE NA ÚČASTI NA STUDIU NA ZÁKLADĚ ROZHODNUTÍ SVÉHO OŠETŘUJÍCÍHO LÉKAŘE
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) od 0 do 8 hodin (AUC0-8)
Časové okno: ve dnech studia
|
ve dnech studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Version 2.2 April 19, 2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .