慢性腎臓病の動脈イベントを標的とするアスピリン (ATTACK)

目的 心血管疾患 (CVD) の既往がない慢性腎臓病 (CKD) 患者において、通常のケアに 1 日 1 回 75mg のアスピリンを追加すると、主要な血管イベントのリスクが低下するという仮説を検証すること

デザイン オープンラベル多施設無作為対照試験

英国の一般慣行の設定

サンプルサイズ 25,210 人の患者 (アームあたり 12,605 人)。 全体で合計 1,827 の主要な血管イベントが必要です。

適格基準

1. 選考日時点で18歳以上の男女
2. -次のように定義されたCKD（eGFRおよび/またはアルブミン尿の減少）の被験者： •推定糸球体濾過率[eGFR] <60mL /分/ 1.73m2 少なくとも 90 日間、および/または • GP 電子患者の腎疾患コードおよび CKD 定義範囲内の最新の eGFR (<60mL/分/1.73m2)、 および/または • アルブミン尿またはタンパク尿 (尿アルブミン:クレアチニン比 [ACR] ≥3mg/mmol、および/または尿タンパク:クレアチニン比 [PCR] ≥15mg/mmol、および/または試薬ストリップ上で+プロテイン以上)
3. -治験責任医師が紙および電子カルテにアクセスすることを許可することをいとわない被験者
4. -治験責任医師から連絡を受け、インタビューを受けることをいとわない被験者
5. -治験責任医師または被指名人と十分にコミュニケーションをとることができ、研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを理解して署名できる被験者

除外基準

1. CKD eGFRカテゴリー5の被験者
2. -既存の心血管疾患（狭心症、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、重大な末梢血管疾患、アテローム性動脈硬化症のための冠動脈または末梢血行再建術）を有する被験者
3. -CKD以外の出血のリスクの増加に関連する現在の既往症のある被験者
4. -現在、抗凝固薬または抗血小板薬を処方されている被験者、または店頭（OTC）アスピリンを継続的に服用している被験者
5. -現在および定期的に他の薬を服用している被験者 アスピリンとの潜在的に深刻な相互作用
6. -アスピリンに対する既知のアレルギーまたは明確な以前の臨床的に重要な副作用のある被験者
7. -制御が不十分な高血圧の被験者（収縮期血圧[BP] ≥180 mmHgおよび/または拡張期血圧≥105 mmHg）
8. -一般開業医（GP）の意見では、通常の臨床診療でアスピリンの処方を排除する他の状態の被験者、たとえば、重大な貧血または血小板減少症。
9. 研究期間中に妊娠中または妊娠の可能性がある者
10. -生命を脅かす、または予後を制限する可能性のある悪性腫瘍、他の生命を脅かす併存疾患、または末期疾患を有する被験者
11. -行動またはライフスタイルが治験薬を遵守する可能性を低くする被験者
12. 刑務所の被験者
13. -現在、治験薬の別の臨床試験に参加している被験者、または過去3か月以内にそのような試験に参加した被験者（Covid-19ワクチン研究は許容されます）

介入 適切な参加者は無作為に割り付けられ、以下を受け取ります。またはアスピリンの追加治療および回避なし。

期間 治験は、少なくとも 1,827 件の判定済みの主要評価項目イベント (主要な血管イベント) が発生するまで、または内部パイロットの後またはその他の理由で治験が中止される前に続行されます。 試験を完了するには、少なくとも 6 年間の募集 (Covid-19 パンデミックによる募集の一時停止を考慮) と 2.5 年間のフォローアップが必要になると予想されます。

無作為化と盲検化 適格な参加者は、スクリーニング時の定期的な血液検査と尿検査の結果に基づいて無作為化されます（オープンラベル無作為化）一般開業医（GP）のアスピリン処方と処方箋なしの1：1、年齢、糖尿病、CKDで層別化重大度。

潜在的な CVD および出血の転帰に関するフォローアップ データは、GP 記録および国の入院および死亡記録から電子的に収集されます。 裁定委員会 (CVD および出血) は、情報を割り振らずに評価します。

患者は、毎年の生活の質に関するアンケート (EQ5D) に記入します。

結果。 一次結果測定

無作為化日から最初の主要な血管イベントまでの時間。 主要な血管イベントは、致命的ではない心筋梗塞（MI）、致命的ではない脳卒中、および心血管死（確認された頭蓋内出血およびその他の致命的な心血管出血を除く）の主要な複合結果として定義されます。

副次評価項目（生活の質を除くイベントまでのすべての時間）

効能

1. あらゆる原因による死亡
2. 主要血管イベントまたは血行再建術（冠動脈および非冠動脈）の複合転帰
3. プライマリ複合エンドポイントの個々のコンポーネント
4. 健康関連の生活の質

安全性

1. 頭蓋内出血（致死的および非致死的）、致死的頭蓋外出血および非致死的大頭蓋外出血（判定済み）の複合転帰
2. 致命的および非致命的（個別および複合として報告）の頭蓋内出血：i）原発性出血性脳卒中（虚血性脳卒中の出血性変化と区別するため）; ii) その他の頭蓋内出血 (判定済み)。 頭蓋内出血は、外傷性または非外傷性に分類されます。
3. 致命的および非致命的（個別および複合として報告）の主要な頭蓋外出血：i）上部消化管。 ii) 下部消化管; iii) 視力を脅かす眼; iv) 複数の外傷; v) その他 (裁定済み)。
4. -入院した場合の臨床的に重要ではない出血（判定）。
5. -致命的および非致命的な大頭蓋外出血と臨床的に関連する非大出血（入院した場合）の複合転帰。

三次（探索的）アウトカム指標（入院を除くイベントまでの全期間）

1. 一過性脳虚血発作
2. 予期せぬ入院
3. 心不全で入院
4. がんの新規診断（大腸・その他）
5. がんによる死亡（がんが根本的な死因である場合）
6. CKDの進行
7. 認知症の新たな診断
8. 大規模な非外傷性下肢切断

統計的方法 最初の主要な血管イベントまでの時間の主要な結果の尺度は、治療意図（ITT）集団について分析されます。 他の原因による死亡（致命的な出血を含む）は、競合するイベントとして扱われます。 主要な血管イベントを経験していない患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。

すべての一次、二次、および三次イベント発生までの時間は、カプラン-マイヤー曲線または ITT 母集団の競合するリスクを含むイベント発生までの時間の累積ハザード プロットを使用して記述されます。 イベント結果までの時間の分析は、Cox 比例ハザード モデルまたは競合リスク回帰モデルを使用して実行されます。これらのモデルは、年齢、糖尿病、CKD の重症度などの層別化要因に対して未調整および調整済みです。

最初の主要な血管イベントまでの時間について調整された競合リスク回帰モデル、競合イベントとして扱われる他の原因 (致命的な出血を含む) による死亡、および打ち切られた主要な血管イベントを経験していない患者は、主要エンドポイント分析モデルを形成します。

その他の二次的および三次エンドポイントは、要約統計を使用してアームごとに評価されます (例: Pearson の χ² 検定) を ITT 母集団で使用します。

欠落しているデータの量と不完全な理由を調査し、グループごとではなく全体として提示します。 欠損データの量が多すぎると判断された場合、および適切な場合 (つまり、 欠落しているデータが無作為に欠落している [MAR] または完全に無作為に欠落している [MCAR] と仮定し、打ち切りは有益ではないと仮定します)、それに応じて複数の代入が実行され、多変数モデルに含まれるすべての共変量が、打ち切り/イベント指標と累積ベースライン ハザードは、多重代入モデルに含まれます。

医療経済分析も実施されます。