Aspiriini valtimotapahtumien kohdentamiseen kroonisessa munuaissairaudessa (ATTACK)

Tavoite Testaa hypoteesia, jonka mukaan 75 mg aspiriinin lisääminen kerran päivässä tavanomaiseen hoitoon vähentää vakavien verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), joilla ei ole aiempaa sydän- ja verisuonitautia (CVD).

Suunnittelu Avoin etiketti, satunnaistettu monikeskustutkimus

Yhdistyneen kuningaskunnan yleisten käytäntöjen määrittäminen

Otoskoko 25 210 potilasta (12 605 per käsi). Kaikkiaan tarvitaan 1 827 suurta verisuonitapahtumaa.

Kelpoisuusehdot

1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat seulontapäivänä
2. Potilaat, joilla on CKD (alentunut eGFR ja/tai albuminuria), jotka määritellään seuraavasti: • arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] <60 ml/min/1,73 m2 vähintään 90 päivän ajan ja/tai • munuaistautikoodi yleislääkärin sähköisessä potilaassa JA viimeisin eGFR CKD:tä määrittävällä alueella (<60mL/min/1,73m2), ja/tai • albuminuria tai proteinuria (määritelty virtsan albumiini:kreatiniini-suhteeksi [ACR] ≥ 3 mg/mmol ja/tai virtsan proteiini:kreatiniinisuhteeksi [PCR] ≥ 15 mg/mmol ja/tai + proteiini tai suurempi reagenssiliuskassa)
3. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita antamaan luvan, että tutkimustutkijat pääsevät käsiksi heidän paperisiin ja sähköisiin potilastietoihinsa
4. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita ottamaan heihin yhteyttä ja haastattelemaan tutkimuksen tutkijoita
5. Koehenkilöt, jotka voivat kommunikoida hyvin tutkijan tai tutkijan kanssa, ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit

1. Koehenkilöt, joilla on CKD eGFR luokka 5
2. Potilaat, joilla on aiempi sydän- ja verisuonisairaus (angina, sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, sepelvaltimotauti tai perifeerinen revaskularisaatio ateroskleroottisen taudin vuoksi)
3. Potilaat, joilla on aiempi sairaus, johon liittyy kohonnut muun verenvuodon riski kuin krooninen munuaistauti
4. Koehenkilöille on tällä hetkellä määrätty antikoagulantteja tai verihiutaleiden vastaisia ​​aineita tai ne ottavat jatkuvasti OTC-aspiriinia
5. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan ja säännöllisesti muita lääkkeitä, joilla on mahdollisesti vakava yhteisvaikutus aspiriinin kanssa
6. Potilaat, joilla on tiedossa allergia aspiriinille tai kliinisesti merkittävä haittavaikutus
7. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine [BP] ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥105 mmHg)
8. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka heidän yleislääkärinsä (GP) mielestä estäisivät aspiriinin määräämisen rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, esimerkiksi merkittävä anemia tai trombosytopenia.
9. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai saattavat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
10. Potilaat, joilla on henkeä uhkaava tai todennäköisesti ennustetta rajoittava pahanlaatuinen kasvain, muu hengenvaarallinen samanaikainen sairaus tai terminaalinen sairaus
11. Koehenkilöt, joiden käyttäytyminen tai elämäntapa heikentäisi heidän todennäköisyyttään noudattaa tutkimuslääkitystä
12. Vankilassa olevat kohteet
13. Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat osallistuneet tällaiseen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana (Covid-19-rokotetutkimukset ovat hyväksyttäviä)

Interventiot Sopivat osallistujat satunnaistetaan saamaan: 75 mg ei-enteropäällysteistä tai dispergoituvaa aspiriinia kerran päivässä tavanomaisen lääkityksensä lisäksi; tai ilman lisähoitoa ja aspiriinin välttämistä.

Kesto Kokeilua jatketaan, kunnes vähintään 1 827 arvioitua ensisijaisen päätetapahtuman tapahtumaa (suuret verisuonitapahtumat) on tapahtunut, tai ennen, jos tutkimus keskeytetään sisäisen pilotin jälkeen tai jostain muusta syystä. Kokeilun loppuun saattamiseksi vaaditaan arviolta vähintään 6 vuoden rekrytointi (ottaen huomioon rekrytointitauko Covid-19-pandemian vuoksi) ja 2,5 vuoden seuranta.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan (avoin satunnaistaminen) 1:1 yleislääkärin määräämään aspiriinireseptiin vs. ilman reseptiä iän, diabeteksen ja CKD:n mukaan. vakavuus.

Seuranta Tietoja mahdollisista sydän- ja verisuonitauti- ja verenvuototuloksista kerätään sähköisesti yleislääkärien tiedoista ja kansallisista sairaalahoito- ja kuolleisuusrekistereistä. Arviointipaneelit (syövän sydän- ja verisuonitautien ja verenvuodon osalta) arvioivat tiedot sokeasti kohdentamiselle.

Potilaat täyttävät vuosittain elämänlaatukyselyn (EQ5D).

Tulokset. Ensisijainen tulosmittaus

Aika ensimmäiseen suureen verisuonitapahtumaan satunnaistamispäivästä lukien. Suuri verisuonitapahtuma määritellään ei-kuolemaan johtavan sydäninfarktin (MI), ei-kuolemaan johtavan aivohalvauksen ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman ensisijaiseksi yhdistelmätulokseksi (lukuun ottamatta vahvistettua kallonsisäistä verenvuotoa ja muuta kuolemaan johtanutta kardiovaskulaarista verenvuotoa).

Toissijaiset tulosmittaukset (koko ajan tapahtumaan, paitsi elämänlaatu)

Tehokkuus

1. Kuolema mistä tahansa syystä
2. Suuren verisuonitapahtuman tai revaskularisaation yhdistelmätulos (sepelvaltimotauti ja ei-sepelvaltimotauti)
3. Ensisijaisen yhdistetyn päätepisteen yksittäiset komponentit
4. Terveyteen liittyvä elämänlaatu

Turvallisuus

1. Yhdistelmätulos kallonsisäisestä verenvuodosta (kuolemaan johtavasta ja ei-kuolevasta), kuolemaan johtaneesta kallon ulkopuolisesta verenvuodosta ja ei-kuolevasta suuresta kallonulkoisesta verenvuodosta (arvioitu)
2. Kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava (raportoitu yksittäin ja yhdistelmänä) kallonsisäinen verenvuoto, joka käsittää: i) primaarisen verenvuodon aivohalvauksen (erottaakseen iskeemisen aivohalvauksen hemorragisesta transformaatiosta); ii) muu kallonsisäinen verenvuoto (arvioitu). Kallonsisäinen verenvuoto luokitellaan traumaattiseksi tai ei-traumaattiseksi.
3. Kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava (raportoitu yksittäin ja yhdistelmänä) vakava kallonulkoinen verenvuoto: i) maha-suolikanavan yläosa; ii) maha-suolikanavan alaosa; iii) näköä uhkaava silmä; iv) moninkertainen trauma; v) muu (tuomittu).
4. Kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto, jos se on sairaalahoidossa (arvioitu).
5. Yhdistelmätulos kuolemaan johtaneesta ja ei-kuolevasta suuresta kallonulkoisesta verenvuodosta ja kliinisesti merkittävästä ei-vakavasta verenvuodosta (jos sairaalahoito).

Tertiääriset (tutkivat) tulosmittaukset (koko ajan tapahtumaan, paitsi sairaalahoito)

1. Ohimenevä iskeeminen kohtaus
2. Suunnittelematon sairaalahoito
3. Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnalla
4. Uusi syöpädiagnoosi (kolorektaalinen/muu)
5. Syövän aiheuttama kuolema (jossa syöpä on kuolinsyy)
6. CKD:n eteneminen
7. Uusi dementian diagnoosi
8. Suuri ei-traumaattinen alaraajan amputaatio

Tilastolliset menetelmät Ensisijainen tulosmitta, joka kuluu ensimmäiseen suureen verisuonitapahtumaan, analysoidaan hoitotarkoituksen (ITT) populaatiolle. Muista syistä johtuvat kuolemat (mukaan lukien kuolemaan johtava verenvuoto) käsitellään kilpailevina tapahtumina. Potilaat, joilla ei ole suurta verisuonitapahtumaa, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.

Kaikki primaariset, toissijaiset ja tertiaariset aikatapahtuman tulokset kuvataan käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä tai kumulatiivisen vaaran kuvaajia ajasta tapahtuman tuloksiin, joihin liittyy kilpailevia riskejä ITT-populaatiolle. Ajasta tapahtuman tuloksiin analysoidaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaaramalleja tai kilpailevan riskin regressiomalleja, sekä korjaamattomina että mukautettuina kerrostustekijöihin: ikä, diabetes ja kroonisen sairauden vaikeusaste.

Muokattu kilpailevan riskin regressiomalli ajasta ensimmäiseen suureen verisuonitapahtumaan, jossa muista syistä johtuvat kuolemat (mukaan lukien kuolemaan johtava verenvuoto) käsitellään kilpailevina tapahtumina ja potilaat, joilla ei ole sensuroitua suurta verisuonitapahtumaa, muodostaa ensisijaisen päätepisteanalyysimallin.

Muut toissijaiset ja tertiääriset päätepisteet arvioidaan ryhmässä käyttämällä yhteenvetotilastoja (esim. Pearsonin χ²-testit) ITT-populaatiossa.

Puuttuvien tietojen määrä ja epätäydellisyyden syyt selvitetään ja esitetään kokonaisuutena eli ei ryhmittäin. Jos puuttuvien tietojen määrä katsotaan liian suureksi ja tarvittaessa (esim. olettaen, että puuttuvat tiedot joko puuttuvat satunnaisesti [MAR] tai puuttuvat kokonaan satunnaisesti [MCAR] ja sensuroinnin oletetaan olevan ei-informatiivinen), suoritetaan vastaavasti moninkertainen imputointi, jolle kaikki monimuuttujamalliin sisältyvät kovariaatit yhdessä sensurointi-/tapahtumaindikaattori ja kumulatiivinen lähtötason vaara sisällytetään usean imputoinnin malliin.

Myös terveystaloudellinen analyysi tehdään.