만성 신장 질환의 동맥 질환을 표적으로 삼는 아스피린 (ATTACK)

목표 기존 심혈관 질환(CVD)이 없는 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 일반 치료에 1일 1회 아스피린 75mg을 추가하면 주요 혈관 사건의 위험이 감소한다는 가설을 테스트합니다.

디자인 오픈 라벨, 다기관 무작위 통제 시험

영국 일반 관행 설정

샘플 크기 25,210명의 환자(팔당 12,605명). 전체적으로 총 1,827개의 주요 혈관 사건이 필요합니다.

자격 포함 기준

1. 심사일 기준 만 18세 이상 남녀
2. 다음과 같이 정의된 CKD(감소된 eGFR 및/또는 알부민뇨)가 있는 피험자: • 추정 사구체 여과율[eGFR] <60mL/min/1.73m2 최소 90일 동안 및/또는 • GP 전자 환자의 신장 질환 코드 및 CKD 정의 범위(<60mL/min/1.73m2)의 가장 최근 eGFR, 및/또는 • 알부민뇨 또는 단백뇨(시약 스트립에서 소변 알부민:크레아티닌 비율[ACR] ≥3mg/mmol 및/또는 소변 단백질:크레아티닌 비율[PCR] ≥15mg/mmol 및/또는 +단백질 이상으로 정의됨)
3. 시험 조사관이 자신의 종이 및 전자 의료 기록에 접근할 수 있도록 기꺼이 허락하는 피험자
4. 시험 조사관이 연락하고 인터뷰할 의향이 있는 피험자
5. 시험자 또는 피지명자와 원활하게 의사소통할 수 있고, 연구의 요구 사항을 이해하고 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 피험자

제외 기준

1. CKD eGFR 범주 5를 가진 피험자
2. 기존 심혈관 질환(협심증, 심근경색증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 유의미한 말초혈관 질환, 죽상동맥경화성 질환에 대한 관상동맥 또는 말초 혈관재생술)이 있는 피험자
3. CKD 이외의 출혈 위험 증가와 관련된 현재 기존 질환이 있는 피험자
4. 피험자는 현재 항응고제 또는 항혈소판제를 처방했거나 일반의약품(OTC) 아스피린을 지속적으로 복용하고 있습니다.
5. 아스피린과 잠재적으로 심각한 상호 작용이 있는 다른 약물을 현재 정기적으로 복용하고 있는 피험자
6. 아스피린에 대해 알려진 알레르기가 있거나 이전에 임상적으로 중요한 이상반응이 있었던 환자
7. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] ≥180mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥105mmHg)이 있는 피험자
8. 일반의(GP)의 의견에 따라 일상적인 임상 진료에서 아스피린 처방을 배제할 수 있는 기타 상태(예: 심각한 빈혈 또는 혈소판 감소증)가 있는 피험자.
9. 연구기간 동안 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 피험자
10. 생명을 위협하거나 예후를 제한할 가능성이 있는 악성 종양, 기타 생명을 위협하는 동반이환 또는 말기 질환이 있는 피험자
11. 행동 또는 라이프스타일로 인해 연구 약물에 순응할 가능성이 낮은 피험자
12. 감옥에 있는 주제
13. 임상시험용 의약품의 다른 임상시험에 현재 참여하고 있거나 지난 3개월 이내에 그러한 시험에 참여한 피험자(Covid-19 백신 연구는 허용됨)

개입 적합한 참가자는 무작위로 배정되어 다음을 받게 됩니다: 75mg 비장용성 코팅 또는 분산성 아스피린 1일 1회 평소 약물에 더해; 또는 추가 치료 및 아스피린 회피 없음.

기간 시험은 최소 1,827건의 판정된 1차 종점 사건(주요 혈관 사건)이 발생할 때까지 또는 시험이 내부 파일럿 이후 또는 다른 이유로 중단된 경우 계속됩니다. 시험을 완료하려면 최소 6년의 모집(Covid-19 대유행으로 인한 모집 중단을 고려)과 2.5년의 후속 조치가 필요할 것으로 예상됩니다.

무작위화 및 눈가림 적격 참가자는 스크리닝 시 일상적인 혈액 및 소변 검사 결과에 따라 무작위 배정됩니다(개방 라벨 무작위화) 1:1로 일반의(GP) 아스피린 처방 vs. 처방 없음, 연령, 당뇨병 및 CKD에 따라 계층화 심각성.

잠재적인 CVD 및 출혈 결과에 대한 후속 데이터는 GP 기록과 국가 입원 및 사망 기록에서 전자적으로 수집됩니다. 심사 패널(CVD 및 출혈에 대한)은 할당에 대해 맹목적으로 정보를 평가합니다.

환자는 연간 삶의 질 설문지(EQ5D)를 작성합니다.

결과. 주요 결과 측정

무작위배정 날짜로부터 첫 번째 주요 혈관 사건까지의 시간. 주요 혈관 사건은 비치명적 심근경색(MI), 비치명적 뇌졸중 및 심혈관 사망(확인된 두개내 출혈 및 기타 치명적인 심혈관 출혈 제외)의 주요 복합 결과로 정의됩니다.

이차 결과 측정(삶의 질을 제외한 사건까지의 모든 시간)

효능

1. 모든 원인으로 인한 사망
2. 주요 혈관 사건 또는 재관류화(관상 및 비관상)의 복합 결과
3. 기본 복합 끝점의 개별 구성 요소
4. 건강 관련 삶의 질

안전

1. 두개내출혈(치명적 및 비치명적), 치명적 두개외출혈 및 비치명적 주요두개외출혈(판정)의 복합 결과
2. 다음을 포함하는 치명적 및 비치명적(개별적으로 및 복합적으로 보고된) 두개내 출혈: i) 원발성 출혈성 뇌졸중(허혈성 뇌졸중의 출혈성 변형과 구별하기 위함); ii) 기타 두개내 출혈(판결됨). 두개내 출혈은 외상성 또는 비외상성으로 하위 분류됩니다.
3. 치명적 및 비치명적(개별적으로 및 복합적으로 보고됨) 주요 두개외 출혈: i) 상부 위장관; ii) 하부 위장; iii) 시력을 위협하는 안구; iv) 다발성 외상; v) 기타(판정됨).
4. 입원 시 임상적으로 관련된 주요 출혈이 아닌 경우(판정됨).
5. 치명적 및 비치명적 주요 두개외 출혈 및 임상적으로 관련된 주요하지 않은 출혈(입원한 경우)의 복합 결과.

3차(탐색적) 결과 측정(입원을 제외한 사건까지의 모든 시간)

1. 일시적 허혈 발작
2. 계획되지 않은 입원
3. 심부전으로 입원
4. 암의 새로운 진단(결장직장/기타)
5. 암으로 인한 사망(암이 사망의 근본 원인인 경우)
6. CKD 진행
7. 치매의 새로운 진단
8. 주요 비외상성 하지 절단

통계적 방법 첫 번째 주요 혈관 사건까지의 시간의 일차 결과 측정은 ITT(intention-to-treat) 모집단에 대해 분석될 것입니다. 다른 원인으로 인한 사망(치명적인 출혈 포함)은 경쟁 사건으로 취급됩니다. 주요 혈관 사건을 경험하지 않은 환자는 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.

모든 1차, 2차 및 3차 사건 발생 시간 결과는 ITT 인구에 대한 경쟁 위험을 포함하는 사건 발생 시간 결과에 대한 Kaplan-Meier 곡선 또는 누적 위험 도표를 사용하여 설명됩니다. 연령, 당뇨병 및 CKD 중증도와 같은 층화 요인에 대해 조정되지 않은 것과 조정된 Cox 비례 위험 모델 또는 경쟁 위험 회귀 모델을 사용하여 이벤트 결과까지의 시간 분석을 수행합니다.

다른 원인으로 인한 사망(치명적인 출혈 포함)이 경쟁 사건으로 처리되고 주요 혈관 사건을 경험하지 않은 환자가 검열된 첫 번째 주요 혈관 사건까지의 시간에 대한 조정된 경쟁 위험 회귀 모델은 1차 종점 분석 모델을 형성합니다.

다른 2차 및 3차 종료점은 요약 통계(예: Pearson의 χ² 테스트) ITT 모집단에서.

누락된 데이터의 양과 불완전한 이유는 그룹별로가 아니라 전체적으로 탐색 및 제시됩니다. 누락된 데이터의 양이 너무 많고 적절한 경우(즉, 누락된 데이터가 무작위로 누락[MAR]하거나 무작위로 완전히 누락[MCAR]하고 검열이 비정보적이라고 가정)에 따라 다중 전가가 수행되며, 다변량 모델에 포함된 모든 공변량은 검열/사건 지표 및 누적 기준선 위험은 다중 전가 모델에 포함됩니다.

건강 경제 분석도 수행됩니다.