再発または難治性中枢神経系びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫または原発性網膜硝子体びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者の治療におけるニボルマブとポマリドマイド

包含基準:

• 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • -再発または難治性の原発性中枢神経系（CNS）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（PCNSDLBCL）で、脳病変> = 1 cm、または脳脊髄液（CSF）陽性のCSF細胞診を伴う再発、または陽性の眼組織生検を伴う眼の再発

    • 注: 臨床的および放射線学的所見が主治医による他の病因を強く示唆しない限り、組織生検は脳腫瘍に絶対に必要というわけではありません。 初期診断は組織生検または

  • 再発/難治性の原発性硝子体網膜びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）で、CNS病変が1cm以上、またはCSF細胞診陽性のCSF再発、または眼組織生検陽性の眼球再発。 再発したPVRLは、少なくとも1つの全身レジメンで進行または失敗している必要があります

    • 注: 眼内治療は全身療法とは見なされません
    • 注: 眼または軟髄膜腔で再発した場合、患者は陽性の眼組織生検および CSF 生検が必要になります。 中枢神経系病変の組織生検要件は、上記の箇条書きで概説されているとおりです
• -患者は、少なくとも1つの全身療法（高用量メトトレキサート、高用量メトトレキサートベースのレジメン、高用量シタラビンなど）の後に進行したか、またはそれに反応しませんでした。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、2、または3
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (登録前 =< 14 日以内)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録前 =< 14 日以内)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (登録前 =< 14 日以内)
• -直接ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (または総ビリルビン =< 3.0 x ULN with 直接ビリルビン =< 1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者) (登録前の =< 14 日以内)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<3 x ULN（登録前=<14日以内）
• -クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault式を使用して>= 45 ml /分でなければなりません（登録前の= <14日以内）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合（= <14日以内）登録前）

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、少なくとも 50 mIU/ml の感度の血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。登録の 14 日前およびポマリドマイド開始から 24 時間以内。 さらに、ポマリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を断つことを約束するか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 WOCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、WOCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 さらに、ニボルマブを投与されている妊娠可能性（WOCBP）の女性は、ニボルマブの最後の投与後5か月間避妊を遵守するように指示されます。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を厳守するように指示されます。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 予防的抗凝固療法として毎日アスピリン（81または325 mg）または抗凝固薬（主治医の判断による）を服用できる
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -主治医が必要と判断した場合、生検を受ける意思がある
• 必須の POMALYST REMS プログラムに登録する意思があり、POMALYST REMS プログラムの要件を遵守する意思と能力がある

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）

• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 3 年前

  • 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
  • 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、がんに対する免疫チェックポイント阻害剤または免疫調節療法 (IMiD) を受けていてはなりません。
• -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生

• 脳浮腫がない場合のコルチコステロイドの使用

  • 注: コルチコステロイドを使用する場合は、可能な限り短い期間、可能な限り低用量で使用する必要があります。 -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治療割り当ての14日以内に除外されます
  • 例外: 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎代替ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療=登録の21日前未満で、血球数の回復が不完全
• -持続的な毒性>= 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法または生物学的療法からのグレード3
• -血栓塞栓症のエピソードの履歴= <登録の3か月前

• コントロール不良の活動性B型またはC型肝炎

  • 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎コア IgM 抗体 (HBcIgM Ab)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) Ab スクリーニング (Scrn) と反射検査は、リスク要因に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。 /または以前のHBV感染の確認
• -飲み込めない、または胃腸機能の障害または薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）経口薬の使用を妨げる
• -大手術=登録の4週間前未満、またはそのような治療の副作用から回復していない
• ニューヨーク心臓協会分類 III または IV

• 患者は以前に放射線のみを受けた

  • 注: 放射線療法は全身療法とは見なされません。
  • 例外: 全身療法とその後の放射線療法を受けた患者は対象となります
• 全身性疾患を伴うPCNSL
• 磁気共鳴画像法 (MRI) を受けることができない、または受けられない