Nivolumab und Pomalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom oder primärem vitreoretinalem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eines der folgenden Merkmale haben:

  • Rezidivierendes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) (PCNSDLBCL) mit einer Hirnläsion >= 1 cm oder mit Rezidiv der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) mit positiver Liquorzytologie oder mit okulärem Rezidiv mit positiver okulärer Gewebebiopsie

    • HINWEIS: Eine Gewebebiopsie ist bei einem Hirntumor nicht unbedingt erforderlich, es sei denn, klinische und radiologische Befunde deuten stark auf andere Ätiologien gemäß dem behandelnden Arzt hin. Die Erstdiagnose muss durch Gewebebiopsie ODER erfolgen

  • Rezidivierendes/refraktäres primäres vitreoretinales diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit einer ZNS-Läsion >= 1 cm oder mit Liquorrezidiv mit positiver Liquorzytologie oder mit okulärem Rezidiv mit positiver okulärer Gewebebiopsie. Bei einem PVRL-Rezidiv muss mindestens eine systemische Therapie fortgeschritten oder fehlgeschlagen sein

    • HINWEIS: Intraokulare Behandlungen gelten nicht als systemische Therapie
    • HINWEIS: Bei einem Rezidiv im Augen- oder Leptomeningealraum benötigt der Patient eine positive Augengewebebiopsie und eine CSF-Biopsie. Die Gewebebiopsieanforderung der ZNS-Läsion ist wie im Aufzählungspunkt oben beschrieben
• Der Patient hatte nach mindestens einer systemischen Therapie (z. B. Hochdosis-Methotrexat, Hochdosis-Methotrexat-basiertes Regime, Hochdosis-Cytarabin usw.) eine Progression oder sprach nicht darauf an.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 oder 3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (innerhalb von =< 14 Tagen vor Registrierung)
• Direktes Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin = < 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (innerhalb von = < 14 Tagen vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) =< 3 x ULN (innerhalb von =< 14 Tagen vor Registrierung)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ODER die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 45 ml/min sein unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von = < 14 Tagen). vor der Anmeldung)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml haben, = < 14 Tage vor der Registrierung und innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Pomalidomid-Behandlung. Darüber hinaus muss sie sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG zu beginnen. WOCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem WOCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Darüber hinaus werden Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die Nivolumab erhalten, angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 5 Monaten nach der letzten Nivolumab-Dosis einzuhalten. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis von Nivolumab an die Empfängnisverhütung zu halten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) oder ein Antikoagulans (wie vom behandelnden Arzt bestimmt) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Rückkehr an die aufnehmende Institution zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft, sich Biopsieverfahren zu unterziehen, falls dies vom behandelnden Arzt als notwendig erachtet wird
• Bereit, sich für ein obligatorisches POMALYST REMS-Programm anzumelden, und bereit und in der Lage, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)

• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder immunmodulatorische Therapie (IMiD) gegen ihren Krebs erhalten haben
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist

• Verwendung von Kortikosteroiden in Abwesenheit von Hirnödemen

  • HINWEIS: Wenn ein Kortikosteroid verwendet wird, sollte es in der geringstmöglichen Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, sind ausgeschlossen
  • AUSNAHMEN: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischer Therapie = < 21 Tage vor der Registrierung mit unvollständiger Erholung des Blutbildes
• Anhaltende Toxizitäten >= Grad 3 durch vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie, unabhängig vom Zeitraum seit der letzten Behandlung
• Thromboembolische Episoden in der Anamnese = < 3 Monate vor der Registrierung

• Aktive Hepatitis B oder C mit unkontrollierter Erkrankung

  • HINWEIS: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. Hepatitis-B-Kern-IgM-Antikörper (HBcIgM-Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ab-Screening (Scrn) mit Reflextest sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven Anamnese erforderlich, basierend auf Risikofaktoren und /oder Bestätigung einer früheren HBV-Infektion
• Unfähigkeit zu schlucken oder Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Arzneimittel erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), die die Anwendung oraler Medikamente ausschließen würden
• Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association

• Der Patient wurde zuvor allein bestrahlt

  • HINWEIS: Die Strahlentherapie wird nicht als systemische Therapie angesehen
  • AUSNAHME: Patienten, die eine systemische Therapie gefolgt von einer Bestrahlung erhalten haben, wären geeignet
• PCNSL mit systemischer Erkrankung
• Unfähigkeit, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen oder diese durchführen zu lassen