Nivolumabe e pomalidomida no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B do sistema nervoso central recidivante ou refratário ou linfoma difuso de grandes células B vitreorretiniano primário

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter um dos seguintes:

  • Linfoma difuso de grandes células B do sistema nervoso central (SNC) primário recidivante ou refratário (PCNSDLBCL) com lesão cerebral >= 1 cm, ou com recidiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) com citologia positiva do LCR, ou com recidiva ocular com biópsia de tecido ocular positiva

    • NOTA: A biópsia de tecido não é absolutamente necessária para tumor cerebral, a menos que achados clínicos e radiológicos sugiram fortemente outras etiologias de acordo com o médico assistente. O diagnóstico inicial deve ser feito por biópsia de tecido OU

  • Linfoma difuso de grandes células B vitreorretiniano primário recidivante/refratário (DLBCL) com uma lesão do SNC >= 1 cm, ou com recidiva do LCR com citologia positiva do LCR, ou com recidiva ocular com biópsia de tecido ocular positiva. PVRL recidivante deve ter progredido ou falhado em pelo menos um regime sistêmico

    • NOTA: Os tratamentos intraoculares não são considerados terapia sistêmica
    • NOTA: Se houver recorrência no espaço ocular ou leptomeníngeo, o paciente precisará de uma biópsia de tecido ocular positiva e biópsia de LCR. A exigência de biópsia de tecido da lesão do SNC é conforme descrito no marcador acima
• O paciente progrediu após ou não respondeu a pelo menos 1 linha de terapia sistêmica (por exemplo, metotrexato de alta dose, regime baseado em alta dose de metotrexato, alta dose de citarabina, etc.)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada) (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU o clearance de creatinina calculado deve ser >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de =< 14 dias antes do registro)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mUI/ml, =< 14 dias antes do registro e dentro de 24 horas após o início da pomalidomida. Além disso, deve comprometer-se a continuar a abstinência de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. O WOCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um WOCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) recebendo nivolumab serão instruídas a aderir à contracepção por um período de 5 meses após a última dose de nivolumab. Homens recebendo nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente ou um anticoagulante (conforme determinado pelo médico assistente) como anticoagulação profilática
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade de retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposição para se submeter a procedimentos de biópsia, se considerado necessário pelo médico assistente
• Disposto a ser registrado em um programa POMALYST REMS obrigatório e disposto e capaz de cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)

• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver um histórico de malignidade anterior, eles não devem ter recebido inibidores do ponto de controle imunológico ou terapia imunomoduladora (IMiD) para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva exigindo uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares

• Uso de corticosteroide na ausência de edema cerebral

  • NOTA: Se um corticosteróide for usado, ele deve ser usado na menor dose possível pelo menor período de tempo possível. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a atribuição do tratamento são excluídos
  • EXCEÇÕES: Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Terapia com quimioterapia mielossupressora ou terapia biológica = < 21 dias antes do registro com recuperação incompleta do hemograma
• Toxicidades persistentes >= grau 3 de quimioterapia anterior ou terapia biológica, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Histórico de episódios tromboembólicos =< 3 meses antes do registro

• Hepatite B ou C ativa com doença não controlada

  • NOTA: Uma avaliação detalhada do histórico médico de hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. Anticorpo IgM central da hepatite B (HBcIgM Ab), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e triagem Ab do vírus da hepatite C (HCV) (Scrn) com teste de reflexo são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e /ou confirmação de infecção prévia por HBV
• Incapacidade de engolir ou comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) que impediria o uso de medicamentos orais
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro ou não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia
• Classificação III ou IV da New York Heart Association

• O paciente recebeu radiação sozinho anteriormente

  • NOTA: A radioterapia não seria considerada uma terapia sistêmica
  • EXCEÇÃO: Pacientes que receberam terapia sistêmica seguida de radiação seriam elegíveis
• PCNSL com doença sistêmica
• Incapacidade de se submeter ou ter uma ressonância magnética (MRI) realizada