Nivolumabi ja pomalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen keskushermoston diffuusi suuri B-solulymfooma tai primaarinen vitreoretinaalinen diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava jokin seuraavista:

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen primaarinen keskushermosto (CNS) diffuusi suuri B-solulymfooma (PCNSDLBCL), jossa aivoleesio >= 1 cm, tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) uusiutuminen positiivisen CSF-sytologian kanssa tai silmän relapsin kanssa positiivisen silmäkudoksen biopsian kanssa

    • HUOMAA: Kudosbiopsia ei ole ehdottoman välttämätön aivokasvaimelle, elleivät kliiniset ja radiologiset löydökset viittaa vahvasti muihin etiologioihin hoitavan lääkärin mukaan. Alkudiagnoosi on tehtävä kudosbiopsialla TAI

  • Relapsoitunut/refraktaarinen primaarinen vitreoretinaalinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jossa keskushermoston leesio >= 1 cm, tai CSF:n uusiutuminen positiivisella CSF-sytologialla tai silmän uusiutuminen positiivisella silmäkudosbiopsialla. Uusiutuneen PVRL:n on täytynyt olla edennyt tai epäonnistunut vähintään yhdessä systeemisessä hoito-ohjelmassa

    • HUOMAA: Silmänsisäisiä hoitoja ei pidetä systeemisenä hoitona
    • HUOMAA: Jos uusiutuminen silmä- tai leptomeningeaalisessa tilassa, potilas tarvitsee positiivisen silmäkudosbiopsian ja aivo-selkäydinnestebiopsian. Keskushermostovaurion kudosbiopsiavaatimus on kuvattu yllä olevassa luettelossa
• Potilas eteni vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen tai ei reagoinut siihen (esim. suuriannoksinen metotreksaatti, suuriannoksinen metotreksaattipohjainen hoito-ohjelma, suuri annos sytarabiini jne.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1, 2 tai 3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Suora bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoralla bilirubiinilla = < 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma) (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 45 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (=< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN TAI, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa (=< 14 päivän sisällä) ennen ilmoittautumista)

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, =< 14 päivää ennen rekisteröintiä ja 24 tunnin sisällä pomalidomidin aloittamisesta. Lisäksi hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin käytön aloittamista. WOCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Lisäksi nivolumabia saavia hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin tai antikoagulanttia (hoitavan lääkärin määräämänä) profylaktisena antikoagulanttina
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus koepalatoimenpiteisiin, jos hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi
• Haluaa rekisteröityä pakolliseen POMALYST REMS -ohjelmaan ja halukas ja kykenevä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)

• Muu aktiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • HUOMAA: Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa olla saaneet immuunitarkastuspisteen estäjiä tai immunomoduloivaa hoitoa (IMiD) syöpäänsä
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana

• Kortikosteroidien käyttö aivoturvotuksen puuttuessa

  • HUOMAA: Jos käytetään kortikosteroidia, sitä tulee käyttää pienimmällä mahdollisella annoksella mahdollisimman lyhyen ajan. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa hoidon määräyksestä, suljetaan pois.
  • POIKKEUKSET: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg päivittäistä prednisoniaekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Hoito myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella hoidolla = < 21 päivää ennen rekisteröintiä ja veriarvojen epätäydellinen palautuminen
• Pysyvät toksisuudet >= aste 3 aikaisemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
• Aiemmat tromboemboliset jaksot = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä

• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, jolla on hallitsematon sairaus

  • HUOMAA: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. Hepatiitti B -ydin-IgM-vasta-aine (HBcIgM Ab), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) Ab-seulonta (Scrn) w/reflex-testauksella vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja riskitekijöiden perusteella. /tai aikaisemman HBV-infektion vahvistus
• Nielemiskyvyttömyys tai maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio), mikä estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV

• Potilas on aiemmin saanut säteilyä yksin

  • HUOMAA: Sädehoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona
  • POIKKEUS: Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa ja sen jälkeen sädehoitoa, ovat kelvollisia
• PCNSL, jolla on systeeminen sairaus
• Kyvyttömyys käydä läpi tai saada magneettikuvausta (MRI).