Ниволумаб и помалидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой центральной нервной системы или первичной витреоретинальной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• У пациента должно быть одно из следующего:

  • Рецидивирующая или рефрактерная первичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) (PCNSDLBCL) с поражением головного мозга >= 1 см или с рецидивом спинномозговой жидкости (ликвора) с положительным цитологическим исследованием спинномозговой жидкости или с рецидивом глаза с положительной биопсией ткани глаза

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Биопсия ткани не является абсолютно необходимой для опухоли головного мозга, если только клинические и рентгенологические данные убедительно не предполагают другую этиологию в соответствии с лечащим врачом. Первоначальный диагноз должен быть поставлен с помощью биопсии ткани ИЛИ

  • Рецидивирующая/рефрактерная первичная витреоретинальная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) с поражением ЦНС >= 1 см, или с рецидивом ЦСЖ с положительной цитологией ЦСЖ, или с рецидивом в глазу с положительной биопсией ткани глаза. Рецидив PVRL должен прогрессировать или быть неэффективным, по крайней мере, при одном системном режиме.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Внутриглазное лечение не считается системной терапией.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. При рецидиве в глазном или лептоменингеальном пространстве пациенту потребуется положительная биопсия ткани глаза и биопсия спинномозговой жидкости. Требования к биопсии ткани при поражении ЦНС указаны выше.
• Пациент прогрессировал после или не ответил на по крайней мере 1 линию системной терапии (например, высокие дозы метотрексата, схемы на основе высоких доз метотрексата, высокие дозы цитарабина и т. д.)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1, 2 или 3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (в течение =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (в течение =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение =< 14 дней до регистрации)
• Прямой билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или общий билирубин = < 3,0 x ВГН с прямым билирубином = < 1,5 x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера) (в течение = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ULN (в течение = < 14 дней до регистрации)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина должен быть >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (в течение =< 14 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение = < 14 дней до регистрации)

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл =< 14 дней до регистрации и в течение 24 часов после начала приема помалидомида. Кроме того, она должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид. WOCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с WOCBP, даже если у них была вазэктомия. Кроме того, женщины детородного возраста (WOCBP), получающие ниволумаб, должны соблюдать меры контрацепции в течение 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после приема последней дозы ниволумаба. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) или антикоагулянт (по решению лечащего врача) в качестве профилактического антикоагулянта.
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность пройти процедуры биопсии, если лечащий врач сочтет это необходимым
• Желание зарегистрироваться в обязательной программе POMALYST REMS, а также желание и возможность соблюдать требования программы POMALYST REMS

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)

• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать ингибиторы иммунных контрольных точек или иммуномодулирующую терапию (IMiD) по поводу своего рака.
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.

• Применение кортикостероидов при отсутствии отека мозга

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если используется кортикостероид, его следует использовать в минимально возможной дозе в течение как можно более короткого периода времени. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после назначения лечения, исключаются.
  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Терапия миелосупрессивной химиотерапией или биологической терапией =< 21 дня до постановки на учет с неполным восстановлением показателей крови
• Стойкая токсичность >= 3 степени в результате предшествующей химиотерапии или биологической терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• История тромбоэмболических эпизодов = < 3 месяцев до регистрации

• Активный гепатит B или C с неконтролируемым заболеванием

  • ПРИМЕЧАНИЕ. При скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска. Антитело IgM ядра гепатита В (HBcIgM Ab), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и скрининг антител к вирусу гепатита С (HCV) (Scrn) с рефлекторным тестированием требуется при скрининге для всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и /или подтверждение предшествующей инфекции HBV
• Неспособность глотать или нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание лекарств (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки), которые исключают использование пероральных лекарств.
• Серьезная операция = < 4 недель до регистрации или не оправились от побочных эффектов такой терапии
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

• Пациент ранее получал облучение в одиночку

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Лучевая терапия не считается системной терапией.
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты, получившие системную терапию с последующей лучевой терапией, будут иметь право на участие.
• PCNSL с системным заболеванием
• Невозможность пройти или провести магнитно-резонансную томографию (МРТ)