Nivolumab y pomalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes del sistema nervioso central en recaída o refractario o linfoma difuso de células B grandes vitreorretiniano primario

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener uno de los siguientes:

  • Linfoma difuso de células B grandes (PCNSDLBCL) primario del sistema nervioso central (SNC) recidivante o refractario con una lesión cerebral >= 1 cm, o con recidiva del líquido cefalorraquídeo (LCR) con citología del LCR positiva, o con recidiva ocular con biopsia de tejido ocular positiva

    • NOTA: La biopsia de tejido no es absolutamente necesaria para el tumor cerebral a menos que los hallazgos clínicos y radiológicos sugieran fuertemente otras etiologías según el médico tratante. El diagnóstico inicial debe hacerse mediante biopsia de tejido O

  • Linfoma vitreorretiniano primario difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante/refractario con una lesión en el SNC >= 1 cm, o con recidiva del LCR con citología del LCR positiva, o con recidiva ocular con biopsia de tejido ocular positiva. La PVRL recidivante debe haber progresado o fracasado en al menos un régimen sistémico

    • NOTA: Los tratamientos intraoculares no se consideran terapia sistémica.
    • NOTA: Si hay recurrencia en el espacio ocular o leptomeníngeo, el paciente necesitará una biopsia de tejido ocular y una biopsia de LCR positivas. El requisito de biopsia de tejido de la lesión del SNC se describe en la viñeta anterior
• El paciente progresó después o no respondió a al menos 1 línea de terapia sistémica (por ejemplo, metotrexato en dosis altas, régimen basado en metotrexato en dosis altas, citarabina en dosis altas, etc.)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2 o 3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior normal (ULN) (o bilirrubina total =< 3,0 x ULN con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado) (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN O el aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de = < 14 días antes de la inscripción)

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/ml, = < 14 días antes del registro y dentro de las 24 horas posteriores al inicio de pomalidomida. Además, debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar pomalidomida. WOCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con una WOCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Además, se indicará a las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que reciben nivolumab que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 5 meses después de la última dosis de nivolumab. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab. Todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente o un anticoagulante (según lo determine el médico tratante) como anticoagulación profiláctica
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Disponibilidad para someterse a procedimientos de biopsia, si el médico tratante lo considera necesario.
• Dispuesto a registrarse en un programa obligatorio de POMALYST REMS, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
  • NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben haber recibido inhibidores del punto de control inmunitario o terapia inmunomoduladora (IMiD) para su cáncer.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.

• Uso de corticoides en ausencia de edema cerebral

  • NOTA: Si se usa un corticosteroide, debe usarse en la dosis más baja posible durante el menor tiempo posible. Se excluyen los sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la asignación del tratamiento.
  • EXCEPCIONES: Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Terapia con quimioterapia mielosupresora o terapia biológica = < 21 días antes del registro con recuperación incompleta de hemogramas
• Toxicidades persistentes >= grado 3 de quimioterapia previa o terapia biológica independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Antecedentes de episodios tromboembólicos =< 3 meses antes del registro

• Hepatitis B o C activa con enfermedad no controlada

  • NOTA: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico de la hepatitis B/C y los factores de riesgo en la evaluación de todos los pacientes. El anticuerpo IgM del núcleo de la hepatitis B (HBcIgM Ab), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y la prueba de detección de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) (Scrn) con prueba de reflejos se requieren en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y /o confirmación de infección previa por VHB
• Incapacidad para tragar o deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) que impediría el uso de medicamentos orales
• Cirugía mayor = < 4 semanas antes del registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association

• El paciente recibió radiación sola previamente

  • NOTA: La radioterapia no se consideraría una terapia sistémica.
  • EXCEPCIÓN: Los pacientes que hayan recibido terapia sistémica seguida de radiación serían elegibles
• LPSNC con enfermedad sistémica
• Incapacidad para someterse o realizarse una resonancia magnética nuclear (RMN)