Nivolumab og Pomalidomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært sentralnervesystem diffust storcellet B-celle lymfom eller primært vitreoretinal diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha ett av følgende:

  • Residiverende eller refraktær primært sentralnervesystem (CNS) diffust stort B-celle lymfom (PCNSDLBCL) med en hjernelesjon >= 1 cm, eller med tilbakefall av cerebrospinalvæske (CSF) med positiv CSF-cytologi, eller med okulært tilbakefall med positiv okulær vevsbiopsi

    • MERK: Vevsbiopsi er ikke absolutt nødvendig for hjernesvulst med mindre kliniske og røntgenologiske funn tyder sterkt på andre etiologier i henhold til behandlende lege. Innledende diagnose må stilles ved vevsbiopsi ELLER

  • Residiverende/refraktær primært vitreoretinal diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med en CNS-lesjon >= 1 cm, eller med CSF-residiv med positiv CSF-cytologi, eller med okulært tilbakefall med positiv øyevevsbiopsi. Tilbakefallende PVRL må ha progrediert eller mislyktes i minst ett systemisk regime

    • MERK: Intraokulære behandlinger regnes ikke som systemisk terapi
    • MERK: Ved tilbakefall i okulært eller leptomeningealt rom, vil pasienten trenge en positiv okulær vevsbiopsi og CSF-biopsi. Kravet til vevsbiopsi av CNS-lesjonen er som skissert i punkt ovenfor
• Pasienten utviklet seg etter eller responderte ikke på minst 1 linje med systemisk terapi (f.eks. høydose metotreksat, høydose metotreksatbasert regime, høydose cytarabin osv.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2 eller 3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (innen =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (innen =< 14 dager før registrering)
• Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom) (innen =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (innen =< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (innen =< 14 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen =< 14 dager) før registrering)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml, =< 14 dager før registrering og innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid. I tillegg må hun enten forplikte seg til å fortsette å avholde seg fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. WOCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en WOCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. I tillegg vil kvinner i fertil alder (WOCBP) som får nivolumab, bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose nivolumab. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose nivolumab. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig eller et antikoagulasjonsmiddel (som bestemt av behandlende lege) som profylaktisk antikoagulasjon
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gjennomgå biopsiprosedyrer, hvis det anses nødvendig av behandlende lege
• Villig til å bli registrert i et obligatorisk POMALYST REMS-program, og villig og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)

• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke ha mottatt immunkontrollpunkthemmere eller immunmodulerende terapi (IMiD) for sin kreft
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler

• Bruk av kortikosteroid i fravær av cerebralt ødem

  • MERK: Hvis et kortikosteroid brukes, bør det brukes i lavest mulig dose for kortest mulig varighet. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter behandlingstildeling er ekskludert
  • UNNTAK: Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Terapi med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi =< 21 dager før registrering med ufullstendig gjenoppretting av blodverdier
• Vedvarende toksisitet >= grad 3 fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi uavhengig av intervall siden siste behandling
• Anamnese med tromboemboliske episoder =< 3 måneder før registrering

• Aktiv hepatitt B eller C med ukontrollert sykdom

  • MERK: En detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. Hepatitt B kjerne IgM antistoff (HBcIgM Ab), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og Hepatitt C virus (HCV) Ab screening (Scrn) m/reflekstesting er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og /eller bekreftelse på tidligere HBV-infeksjon
• Manglende evne til å svelge eller svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av legemidlene (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) som vil utelukke bruk av orale medisiner
• Større operasjon =< 4 uker før registrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV

• Pasienten har tidligere fått stråling alene

  • MERK: Strålebehandling vil ikke bli sett på som en systemisk terapi
  • UNNTAK: Pasienter som har fått systemisk terapi etterfulgt av stråling vil være kvalifisert
• PCNSL med systemisk sykdom
• Manglende evne til å gjennomgå eller få utført en magnetisk resonanstomografi (MRI).