재발성 또는 불응성 중추신경계 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 원발성 유리체망막 미만성 거대 B 세포 림프종 환자 치료에서의 니볼루맙 및 포말리도마이드

포함 기준:

• 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계(CNS) 미만성 거대 B 세포 림프종(PCNSDLBCL) 뇌 병변 >= 1 cm, 또는 뇌척수액(CSF) 재발 양성 CSF 세포학, 또는 안구 재발 양성 안구 조직 생검

    • 참고: 조직 생검은 임상 및 방사선 소견이 치료 의사에 따라 다른 병인을 강력하게 시사하지 않는 한 뇌종양에 절대적으로 필요하지 않습니다. 초기 진단은 조직 생검으로 이루어져야 합니다. 또는

  • 재발성/불응성 원발성 유리체망막 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), CNS 병변 >= 1cm, 또는 양성 CSF 세포학을 동반한 CSF 재발, 또는 양성 안구 조직 생검을 동반한 안구 재발. 재발된 PVRL은 적어도 하나의 전신 요법이 진행되었거나 실패했어야 합니다.

    • 참고: 안내 치료는 전신 치료로 간주되지 않습니다.
    • 참고: 안구 또는 연수막 공간에서 재발하는 경우 환자는 양성 안구 조직 생검과 CSF 생검이 필요합니다. CNS 병변의 조직 생검 요구 사항은 위의 항목에 요약되어 있습니다.
• 최소 1회 이상의 전신 요법(예: 고용량 메토트렉세이트, 고용량 메토트렉세이트 기반 요법, 고용량 시타라빈 등) 이후에 진행되었거나 반응하지 않은 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2 또는 3
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/mm^3(등록 전 =< 14일 이내)
• 혈소판수 >= 100,000/mm^3(등록 전 =< 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(등록 전 =< 14일 이내)
• 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 총 빌리루빈 = < 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈이 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 < 1.5 x ULN)(등록 전 = < 14일 이내)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 등록 전 14일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 45 ml/min이어야 합니다(등록 전 =< 14일 이내).
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 항응고제 사용의 의도된 치료 범위 내에 있는 경우(=< 14일 이내) 등록 전)

• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 14일 및 포말리도마이드 시작 24시간 이내에 민감도가 50mIU/ml 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한 포말리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애 관계를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. WOCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술을 받았더라도 WOCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한, 니볼루맙을 받는 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

  • 가임 여성은 성적으로 성숙한 여성으로서 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용하거나 예방적 항응고제로 항응고제(치료 의사가 결정)를 복용할 수 있습니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 치료 의사가 필요하다고 판단하는 경우 생검 절차를 받을 의향
• 필수 POMALYST REMS 프로그램에 기꺼이 등록하고 POMALYST REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 자

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 면역 저하 환자 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)

• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 3년

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종
  • 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 면역 체크포인트 억제제 또는 면역 조절 요법(IMiD)을 받지 않았어야 합니다.
• 심근 경색의 병력 = 등록 전 6개월 미만, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 탈리도마이드 또는 유사 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생

• 뇌부종이 없는 경우 코르티코스테로이드 사용

  • 참고: 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 가능한 가장 짧은 기간 동안 가능한 최저 용량으로 사용해야 합니다. 치료 할당 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자는 제외됩니다.
  • 예외: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 골수억제 화학요법 또는 생물학적 요법을 사용한 요법 =< 혈구 수의 불완전한 회복으로 등록 전 21일 미만
• 지속적인 독성 >= 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학요법 또는 생물학적 요법으로부터 3등급
• 혈전색전증 병력 =< 등록 3개월 전

• 통제되지 않는 질병이 있는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염

  • 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. 위험 요인 및 /또는 이전 HBV 감염 확인
• 삼킬 수 없거나 위장 기능 장애 또는 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)
• 대수술 =< 등록 4주 전 또는 이러한 치료의 부작용에서 회복되지 않은 경우
• 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV

• 환자는 이전에 혼자 방사선을 받았다

  • 참고: 방사선 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 예외: 전신 치료 후 방사선 치료를 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 전신 질환이 있는 PCNSL
• 자기 공명 영상(MRI)을 받을 수 없거나 수행할 수 없음