Nivolumab et Pomalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B du système nerveux central récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome diffus à grandes cellules B vitréorétinien primitif

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir l'un des éléments suivants :

  • Lymphome diffus à grandes cellules B du système nerveux central (SNC) récidivant ou réfractaire (PCNSDLBCL) avec une lésion cérébrale >= 1 cm, ou avec une rechute de liquide céphalo-rachidien (LCR) avec une cytologie positive du LCR, ou avec une rechute oculaire avec une biopsie de tissu oculaire positive

    • REMARQUE : La biopsie tissulaire n'est pas absolument nécessaire pour une tumeur cérébrale, sauf si les résultats cliniques et radiologiques suggèrent fortement d'autres étiologies selon le médecin traitant. Le diagnostic initial doit être posé par biopsie tissulaire OU

  • Lymphome vitréorétinien diffus à grandes cellules B (LDGCB) primitif récidivant/réfractaire avec lésion du SNC >= 1 cm, ou avec rechute du LCR avec cytologie positive du LCR, ou avec rechute oculaire avec biopsie de tissu oculaire positive. Le PVRL en rechute doit avoir progressé ou échoué au moins un traitement systémique

    • REMARQUE : Les traitements intraoculaires ne sont pas considérés comme une thérapie systémique
    • REMARQUE : En cas de récidive dans l'espace oculaire ou leptoméningé, le patient aura besoin d'une biopsie positive du tissu oculaire et d'une biopsie du LCR. Les exigences en matière de biopsie tissulaire de la lésion du SNC sont décrites dans le point ci-dessus
• Le patient a progressé après ou n'a pas répondu à au moins 1 ligne de traitement systémique (par exemple, méthotrexate à forte dose, régime à base de méthotrexate à forte dose, cytarabine à forte dose, etc.)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 ou 3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (dans les =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (dans les =< 14 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (dans les =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN avec bilirubine directe = < 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté) (dans les = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (dans les =< 14 jours avant l'inscription)
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU la clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (dans les =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans un délai =< 14 jours avant l'inscription)

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/ml, = < 14 jours avant l'enregistrement et dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide. De plus, elle doit soit s'engager à continuer de s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide. WOCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un WOCBP même s'ils ont subi une vasectomie. De plus, les femmes en âge de procréer (WOCBP) recevant nivolumab seront invitées à adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose de nivolumab. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) par jour ou un anticoagulant (tel que déterminé par le médecin traitant) comme anticoagulation prophylactique
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de subir des procédures de biopsie, si cela est jugé nécessaire par le médecin traitant
• Disposé à être inscrit à un programme POMALYST REMS obligatoire, et disposé et capable de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)

• Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas avoir reçu d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou de thérapie immunomodulatrice (IMiD) pour leur cancer.
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires

• Utilisation de corticoïdes en l'absence d'œdème cérébral

  • REMARQUE : Si un corticostéroïde est utilisé, il doit être utilisé à la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte possible. Les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'affectation du traitement sont exclus
  • EXCEPTIONS : les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Thérapie par chimiothérapie myélosuppressive ou thérapie biologique = < 21 jours avant l'enregistrement avec récupération incomplète de la numération globulaire
• Toxicités persistantes>= grade 3 d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Antécédents d'épisodes thromboemboliques =< 3 mois avant l'inscription

• Hépatite active B ou C avec maladie non contrôlée

  • REMARQUE : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Le dépistage des anticorps IgM de base de l'hépatite B (HBcIgM Ab), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et du virus de l'hépatite C (HCV) Ac (Scrn) avec test réflexe est requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs en fonction des facteurs de risque et /ou confirmation d'une infection antérieure par le VHB
• Incapacité à avaler ou altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments (p.
• Chirurgie majeure = < 4 semaines avant l'enregistrement ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Classement III ou IV de la New York Heart Association

• Le patient a reçu une radiothérapie seule auparavant

  • REMARQUE : La radiothérapie ne serait pas considérée comme une thérapie systémique
  • EXCEPTION : Les patients qui ont reçu une thérapie systémique suivie d'une radiothérapie seraient éligibles
• PCNSL avec maladie systémique
• Incapacité à subir ou à faire effectuer une imagerie par résonance magnétique (IRM)