Niwolumab i pomalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego lub pierwotnym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B witreoretinalnego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć jedno z poniższych:

  • Nawracający lub oporny na leczenie pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) rozlany chłoniak z dużych komórek B (PCNSDLBCL) ze zmianą w mózgu >= 1 cm lub z nawrotem płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) z dodatnim wynikiem cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub z nawrotem ocznym z dodatnim wynikiem biopsji tkanki oka

    • UWAGA: Biopsja tkanki nie jest bezwzględnie konieczna w przypadku guza mózgu, chyba że wyniki kliniczne i radiologiczne zdecydowanie sugerują inną etiologię, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Wstępne rozpoznanie należy postawić na podstawie biopsji tkanki LUB

  • Nawracający/oporny pierwotny rozlany chłoniak z dużych komórek B witreoretinalnego (DLBCL) ze zmianą OUN >= 1 cm lub z nawrotem płynu mózgowo-rdzeniowego z dodatnim wynikiem cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub z nawrotem ocznym z dodatnim wynikiem biopsji tkanki oka. Nawracający PVRL musiał ulec progresji lub niepowodzeniu co najmniej jednego schematu ogólnoustrojowego

    • UWAGA: Zabiegi wewnątrzgałkowe nie są traktowane jako terapia systemowa
    • UWAGA: W przypadku nawrotu w przestrzeni ocznej lub opon mózgowo-rdzeniowych pacjent będzie wymagał pozytywnej biopsji tkanki oka i biopsji płynu mózgowo-rdzeniowego. Wymagania dotyczące biopsji tkanki w przypadku zmiany OUN są takie, jak przedstawiono w punkcie powyżej
• U pacjenta wystąpiła progresja lub brak odpowiedzi na co najmniej 1 linię leczenia systemowego (np. metotreksat w dużych dawkach, schemat oparty na metotreksacie w dużych dawkach, cytarabina w dużych dawkach itp.)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub bilirubina całkowita = < 3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią = < 1,5 x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta) (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 45 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu =< 14 dni przed rejestracją)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml, =< 14 dni przed rejestracją i w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania pomalidomidu. Ponadto musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo do rozpoczęcia DWÓCH dopuszczalnych metod antykoncepcji, jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. WOCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z WOCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) otrzymujące niwolumab zostaną poinstruowane, aby stosowały antykoncepcję przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Możliwość przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) dziennie lub antykoagulantu (zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego) jako profilaktycznego antykoagulacji
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do poddania się zabiegom biopsji, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne
• Chęć zarejestrowania się w obowiązkowym programie POMALYST REMS oraz chęć i możliwość spełnienia wymagań programu POMALYST REMS

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)

• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie mogą otrzymywać inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego ani terapii immunomodulacyjnej (IMiD) z powodu raka
• Przebyty zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków

• Stosowanie kortykosteroidów przy braku obrzęku mózgu

  • UWAGA: Jeśli stosowany jest kortykosteroid, należy go stosować w możliwie najniższej dawce przez możliwie najkrótszy czas. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od przypisania do leczenia są wykluczeni
  • WYJĄTKI: steroidy wziewne lub miejscowe oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Terapia chemioterapią mielosupresyjną lub terapią biologiczną =< 21 dni przed rejestracją z niepełnym powrotem morfologii krwi
• Utrzymująca się toksyczność >= stopnia 3. od wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia
• Historia epizodów zakrzepowo-zatorowych =< 3 miesiące przed rejestracją

• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z niekontrolowaną chorobą

  • UWAGA: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii choroby WZW typu B/C oraz czynników ryzyka. Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim na podstawie czynników ryzyka i /lub potwierdzenie wcześniejszego zakażenia HBV
• Niezdolność do połykania lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zaburzać wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego), które wykluczają stosowanie leków doustnych
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją lub brak wyzdrowienia ze skutków ubocznych takiej terapii
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV

• Pacjent otrzymał wcześniej samo promieniowanie

  • UWAGA: Radioterapia nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową
  • WYJĄTEK: Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali leczenie systemowe, a następnie radioterapię
• PCNSL z chorobą ogólnoustrojową
• Niezdolność do poddania się lub wykonania rezonansu magnetycznego (MRI).