Nivolumab en Pomalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair centraal zenuwstelsel Diffuus grootcellig B-cellymfoom of primair vitreoretinaal diffuus grootcellig B-lymfoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een van de volgende hebben:

  • Recidiverend of refractair primair centraal zenuwstelsel (CZS) diffuus grootcellig B-cellymfoom (PCNSDLBCL) met een hersenlaesie >= 1 cm, of met cerebrospinale vloeistof (CSF) terugval met positieve CSF-cytologie, of met oculaire terugval met positieve oogweefselbiopsie

    • OPMERKING: Weefselbiopsie is niet absoluut noodzakelijk voor een hersentumor, tenzij klinische en radiologische bevindingen sterk wijzen op andere etiologieën volgens de behandelend arts. De eerste diagnose moet worden gesteld door weefselbiopsie OF

  • Recidiverend/refractair primair vitreoretinaal diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met een CZS-laesie >= 1 cm, of met CSF-recidief met positieve CSF-cytologie, of met oculaire recidief met positieve oogweefselbiopsie. Bij recidiverende PVRL moet ten minste één systemisch regime zijn gevorderd of gefaald

    • OPMERKING: Intraoculaire behandelingen worden niet beschouwd als systemische therapie
    • OPMERKING: Bij herhaling in de oculaire of leptomeningeale ruimte heeft de patiënt een positieve oogweefselbiopsie en CSF-biopsie nodig. Weefselbiopsievereiste van de CZS-laesie is zoals beschreven in bovenstaande bullet
• Patiënt maakte progressie na of reageerde niet op ten minste 1 regel systemische therapie (bijv. hoge dosis methotrexaat, hoge dosis op methotrexaat gebaseerd regime, hoge dosis cytarabine, enz.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2 of 3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Direct bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine =< 1,5 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt anticoagulantia krijgt en de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (binnen =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml, =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie en binnen 24 uur na het starten met pomalidomide. Bovendien moet ze zich ertoe verbinden door te gaan met heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. WOCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een WOCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Bovendien zullen vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die nivolumab krijgen, worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis nivolumab. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) of een antistollingsmiddel (zoals bepaald door behandelend arts) te nemen als profylactische antistolling
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
• Bereidheid om biopsieprocedures te ondergaan, indien de behandelend arts dit noodzakelijk acht
• Bereid om te worden geregistreerd in een verplicht POMALYST REMS-programma en bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)

• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
  • OPMERKING: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen immuuncontrolepuntremmers of immunomodulerende therapie (IMiD) hebben gekregen voor hun kanker
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen

• Gebruik van corticosteroïden bij afwezigheid van hersenoedeem

  • OPMERKING: Als een corticosteroïde wordt gebruikt, moet deze worden gebruikt in de laagst mogelijke dosis voor de kortst mogelijke duur. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na opdracht tot behandeling vereist, zijn uitgesloten
  • UITZONDERINGEN: Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
• Therapie met myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie =< 21 dagen voor aanmelding bij incompleet herstel van het bloedbeeld
• Aanhoudende toxiciteit >= graad 3 door eerdere chemotherapie of biologische therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische episodes =< 3 maanden voorafgaand aan registratie

• Actieve hepatitis B of C met ongecontroleerde ziekte

  • OPMERKING: Bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd. Hepatitis B-core IgM-antilichaam (HBcIgM Ab), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en Hepatitis C-virus (HCV) Ab-screening (Scrn) met reflextesten zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische geschiedenis op basis van risicofactoren en /of bevestiging van eerdere HBV-infectie
• Onvermogen om te slikken of verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) die het gebruik van orale medicatie zou uitsluiten
• Grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan registratie of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association

• Patiënt kreeg eerder alleen bestraling

  • OPMERKING: Bestralingstherapie wordt niet beschouwd als een systemische therapie
  • UITZONDERING: Patiënten die systemische therapie gevolgd door bestraling hebben ondergaan, komen in aanmerking
• PCNSL met systemische ziekte
• Onvermogen om een ​​magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te ondergaan of te laten uitvoeren