Nivolumab a pomalidomid v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem centrálního nervového systému nebo primárním vitreoretinálním difuzním velkobuněčným B lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít jednu z následujících možností:

  • Recidivující nebo refrakterní primární difuzní velkobuněčný B lymfom centrálního nervového systému (CNS) (PCNSDLBCL) s mozkovou lézí >= 1 cm nebo s relapsem mozkomíšního moku (CSF) s pozitivní cytologií CSF nebo s očním relapsem s pozitivní biopsií oční tkáně

    • POZNÁMKA: Biopsie tkáně není u mozkového nádoru absolutně nezbytná, pokud klinické a radiologické nálezy silně nenaznačují jinou etiologii podle ošetřujícího lékaře. Prvotní diagnóza musí být provedena biopsií tkáně NEBO

  • Recidivující/refrakterní primární vitreoretinální difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) s lézí CNS >= 1 cm nebo s relapsem CSF s pozitivní cytologií CSF nebo s očním relapsem s pozitivní biopsií oční tkáně. Relaps PVRL musí progredovat nebo selhat alespoň v jednom systémovém režimu

    • POZNÁMKA: Nitrooční léčba není považována za systémovou léčbu
    • POZNÁMKA: Pokud dojde k recidivě v očním nebo leptomeningeálním prostoru, bude pacient potřebovat pozitivní biopsii oční tkáně a biopsii CSF. Požadavky na tkáňovou biopsii léze CNS jsou uvedeny v odrážce výše
• Pacient progredoval po nebo nereagoval na alespoň 1 linii systémové terapie (např. vysoké dávky metotrexátu, režim založený na vysokých dávkách metotrexátu, vysoké dávky cytarabinu atd.)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (do =< 14 dnů před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (do =< 14 dnů před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (do =< 14 dnů před registrací)
• Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (nebo celkový bilirubin =< 3,0 x ULN s přímým bilirubinem =< 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem) (do =< 14 dnů před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (do =< 14 dnů před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočítaná clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (do =< 14 dnů před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do =< 14 dnů před registrací)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml, =< 14 dní před registrací a do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem. Kromě toho se musí buď zavázat, že bude pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začne DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. WOCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s WOCBP, i když podstoupili vazektomii. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) užívající nivolumab budou navíc poučeny, aby dodržovaly antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně nebo antikoagulant (podle určení ošetřujícího lékaře) jako profylaktickou antikoagulaci
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota podstoupit bioptické procedury, pokud to ošetřující lékař považuje za nutné
• Ochota být zaregistrována do povinného programu POMALYST REMS a ochotna a schopna splnit požadavky programu POMALYST REMS

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmějí dostávat inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo imunomodulační terapii (IMiD) na rakovinu
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků

• Použití kortikosteroidů v nepřítomnosti mozkového edému

  • POZNÁMKA: Pokud se používá kortikosteroid, měl by se používat v nejnižší možné dávce po co nejkratší dobu. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od přidělení léčby jsou vyloučeni
  • VÝJIMKY: Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Léčba myelosupresivní chemoterapií nebo biologickou terapií =< 21 dní před registrací s neúplným obnovením krevního obrazu
• Přetrvávající toxicity >= stupeň 3 z předchozí chemoterapie nebo biologické terapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Tromboembolické epizody v anamnéze = < 3 měsíce před registrací

• Aktivní hepatitida B nebo C s nekontrolovaným onemocněním

  • POZNÁMKA: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Základní IgM protilátka proti hepatitidě B (HBcIgM Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a screening Ab (Scrn) viru hepatitidy C (HCV) s reflexním vyšetřením jsou vyžadovány při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a /nebo potvrzení předchozí infekce HBV
• Neschopnost polykat nebo zhoršení gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva), které by znemožnily použití perorálních léků
• Velký chirurgický zákrok = < 4 týdny před registrací nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV

• Pacient byl předtím ozařován samostatně

  • POZNÁMKA: Radiační terapie by nebyla považována za systémovou terapii
  • VÝJIMKA: Pacienti, kteří podstoupili systémovou léčbu následovanou ozařováním, by byli způsobilí
• PCNSL se systémovým onemocněním
• Neschopnost podstoupit nebo nechat provést zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).