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ドライブ遺伝子陰性NSCLCからのBM患者における放射線療法と組み合わせたアパチニブ

2022年2月4日 更新者:HAN GUANG、Hubei Cancer Hospital

ドライブ遺伝子陰性NSCLCからの脳転移を有する患者における放射線療法と組み合わせたアパチニブの前向き多施設ランダム化対照試験

この研究の目的は、ドライブ遺伝子ワイド型非小細胞肺癌 (NSCLC) からの脳転移を有する患者におけるアパチニブによる同時放射線療法の有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

脳転移 (BM) は、病気の経過中に NSCLC 患者の 22 ~ 54% で発生します。 全身性コルチコステロイド単独で治療した場合の全生存期間(OS)の中央値が 2 ~ 3 か月、全脳放射線療法(WBRT)で治療した場合の OS の中央値が 3 ~ 6 か月の BM を有する NSCLC 患者。 最近、いくつかの研究で、BM を伴う EGFR 変異 NSCLC 患者に対する上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の利点が報告されています。 BM を有する EGFR 変異患者の OS の中央値は、TKI 治療で大幅に改善し、11.8 か月から 18.8 か月の範囲でした。 ただし、BM を伴う EGFR ワイド型 NSCLC 患者の場合、予後は依然として不良です。

抗VEGF薬と脳放射線療法の組み合わせは、腫瘍周囲脳浮腫(PTBE)の量を減らし、頭蓋内圧を減らし、神経圧迫の症状を緩和し、脳放射線療法中の脳ヘルニアのリスクを減らすだけでなく、また、腫瘍細胞の低酸素を阻害し、腫瘍細胞の放射線感受性を高め、最終的に放射線療法の有効性を向上させます。

血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) を選択的に阻害し、c-Kit および c-SRC を軽度に阻害するチロシンキナーゼ阻害剤であるアパチニブは、悪性テント上神経膠腫の一部の患者で有効性を示すことが報告されています。

したがって、研究者らは、ドライブ遺伝子ワイド型非小細胞肺癌(NSCLC)からの脳転移を有する患者におけるアパチニブによる同時放射線療法の有効性と安全性を評価するために、この研究を開始しました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430079
        • Hubei Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -年齢18〜75歳、男性または女性、署名済みのインフォームドコンセント;
  2. 一次病変は、組織病理学によって確認されます。 病理組織学的または画像検査により脳転移が確認された患者は、脳転移が確認された。 非小細胞肺がんの脳転移を有するすべての患者は、EGFR 変異および ALK 遺伝子再構成アッセイ、陽性の EGFR 感受性変異を伴う NSCLC 脳転移を有する患者の除外、および TKI 治療のための ALK 遺伝子再構成検出を推奨されるべきです。集学的な協議と評価の後、経済的能力があり、脳転移腫瘍の手術を受ける意思のある、原発病変が十分に制御された単一または局所の複数の転移腫瘍を有する患者は除外されました。
  3. CT、MRI などの観察可能な画像データには、RECIST 1.1 (R09-0262) で定義されている測定可能な病変があります。
  4. ECOG PS スコア: 0-2;
  5. ヘモグラム指数:RBC≧3.0×1012/L、 WBC≧3.5×109/L、 ANC≥1.5×109/L、 PLT≧100×109/L、Hb≧90g/L
  6. 予想生存期間≧3ヶ月
  7. 腎機能:Cr≦1.2×UNL(正常値の上限);
  8. 肝機能:総ビリルビン≤1.5×UNL; ALT、AST ≤ 1.5 × UNL

除外基準:

  1. . -治験薬の賦形剤に対して過敏であることが知られているアレルギー。 ;
  2. .再発性脳転移のある患者は、以前に脳放射線療法を受けています
  3. .高熱と急性感染症の患者;
  4. .活動性、進行性の出血、または原発病変に顕著な出血傾向のある患者;
  5. . -登録前4週間以内に研究薬の臨床試験に参加した
  6. .下痢は、クローン病、吸収不良、または CTC ≥ 2 グレードの下痢の原因など、重要または新たに診断された急性胃腸疾患の主な症状です。
  7. . -現在の臨床的に関連する心血管疾患または病歴(難治性高血圧、NYHAグレード3のうっ血性心不全、不安定狭心症、制御不良の不整脈など)。 無作為化の6か月前に心筋梗塞が発生しました。
  8. .絶対好中球数 <1000/mm3;
  9. .血小板数 <50000/mm3;
  10. .治験責任医師の見解によれば、蛋白尿(CTCAE4.0-≧3)など、患者の安全に影響を与える、または試験薬の安全性評価を妨げる可能性のあるその他の重篤な疾患または臓器系の機能障害、 重度の肝機能障害および腎機能障害 (CTCAE4.0-≥3)、 手足症候群 (CTCAE4.0-≥3) 等々。
  11. .潰瘍、腸穿孔、腸閉塞があります。
  12. .妊娠中および授乳中の女性
  13. .アルコールや薬物乱用の疑いがある、または実際に過去に使用したことがある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アパチニブと放射線療法の併用

薬剤:アパチニブ アパチニブ(500mg/日)を脳放射線治療の1週間前に経口投与し、脳放射線治療期間(3週間)も同様に投与した。 脳放射線療法終了後、さらに1週間投与されました。

放射線療法:強度変調放射線療法(IMRT)。

患者の KPS スコア、GPA スコアに応じて、転移病変の数とサイズを選択できます。

  1. 多発性脳転移に対する全脳照射の 37.5Gy/15 フラクションは 5 回以上でした。
  2. 全脳に 37.5Gy/15 の放射線を照射し、同時に 52.5Gy/15 の統合ブースト線量を 1 ~ 5 個の転移病変を有する患者に照射しました。
アパチニブによる放射線療法
他の名前:
  • メシル酸アパチニブ
介入なし:放射線療法のみ

放射線療法:強度変調放射線療法(IMRT)。

患者の KPS スコア、GPA スコアに応じて、転移病変の数とサイズを選択できます。

  1. 多発性脳転移に対する全脳照射の 37.5Gy/15 フラクションは 5 回以上でした。
  2. 全脳に 37.5Gy/15 の放射線を照射し、同時に 52.5Gy/15 の統合ブースト線量を 1 ~ 5 個の転移病変を有する患者に照射しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頭蓋内無増悪生存期間 (iPFS)
時間枠:治療開始から24ヶ月で評価
無作為化から頭蓋内疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
治療開始から24ヶ月で評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:放射線療法後 4 週間および 12 週間、その後 12 週間ごとに最大 24 か月の腫瘍評価
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義
放射線療法後 4 週間および 12 週間、その後 12 週間ごとに最大 24 か月の腫瘍評価
疾病制御率 (DCR)
時間枠:放射線治療から4週間。
事前定義された量の腫瘍量が減少または安定している患者の割合
放射線治療から4週間。
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:放射線治療から4週間。
事前定義された量の腫瘍量が減少した患者の割合
放射線治療から4週間。
頭蓋内進行時間 (ITTP)
時間枠:放射線療法後 4 週間および 12 週間、その後 12 週間ごとに最大 24 か月の腫瘍評価
無作為化から頭蓋内疾患の進行までの時間として定義
放射線療法後 4 週間および 12 週間、その後 12 週間ごとに最大 24 か月の腫瘍評価
腫瘍性脳浮腫(PTBE)の発生率
時間枠:放射線治療から4週間。
PTBE体積は、腫瘍を含む正常組織とは明確に区別されるT2WIの高SI領域を測定することによって、同様の方法で測定された。 浮腫指数は、PTBE体積を腫瘍体積で割ることによって計算されました。 浮腫指数は、腫瘍体積と比較した PTBE の程度を表し、指数 1.0 は PTBE の発生がないことを示します。
放射線治療から4週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Desheng Hu、Associate dean

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月10日

一次修了 (実際)

2021年9月10日

研究の完了 (予想される)

2023年9月10日

試験登録日

最初に提出

2018年12月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月10日

最初の投稿 (実際)

2019年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月4日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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