- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03801200
Apatinib gecombineerd met radiotherapie bij patiënt met BM van Drive Gene Negatieve NSCLC
Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van apatinib in combinatie met radiotherapie bij een patiënt met hersenmetastasen van Drive Gene Negative NSCLC
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hersenmetastasen (BM) ontwikkelen zich bij 22-54% van de NSCLC-patiënten tijdens het ziekteverloop. NSCLC-patiënten met BM met een mediane totale overleving (OS) van 2-3 maanden bij behandeling met alleen systemische corticosteroïden, en een mediane OS van 3-6 maanden bij behandeling met totale hersenbestralingstherapie (WBRT). Onlangs hebben verschillende onderzoeken de voordelen gerapporteerd van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers (TKI's) voor EGFR-mutatie NSCLC-patiënten met BM. De mediane OS van EGFR-mutatiepatiënten met BM verbeterde significant met TKI-behandeling, die varieerde van 11,8 tot 18,8 maanden. Voor de EGFR-breed-type NSCLC-patiënten met BM blijft de prognose echter slecht.
Er werd vastgesteld dat de combinatie van anti-VEGF-geneesmiddelen en hersenradiotherapie niet alleen het volume van peritumoraal hersenoedeem (PTBE) kan verminderen, de intracraniale druk kan verminderen, de symptomen van zenuwcompressie kan verlichten, het risico op hersenhernia tijdens hersenradiotherapie kan verminderen, en maar remmen ook de hypoxie van tumorcellen, verhogen de radiogevoeligheid van tumorcellen en verbeteren uiteindelijk de werkzaamheid van radiotherapie.
Van apatinib, een tyrosinekinaseremmer die selectief de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) remt en licht c-Kit en c-SRC remt, is gemeld dat het werkzaam is bij sommige patiënten met maligne supratentoriale gliomen.
Daarom hebben de onderzoekers deze studie geïnitieerd om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van gelijktijdige radiotherapie met Apatinib bij patiënten met hersenmetastasen van drive gene wide-type niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar oud, man of vrouw, ondertekende geïnformeerde toestemming;
- De primaire laesie wordt bevestigd door histopathologie. De patiënt met hersenmetastasen bevestigd door histopathologie of beeldvorming bevestigde de hersenmetastasen. Alle patiënten met hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker moeten worden aanbevolen voor EGFR-mutatie en ALK-genherschikkingsassay, uitsluiting van patiënten met NSCLC-hersenmetastasen met positieve EGFR-gevoelige mutaties en ALK-genherschikkingsdetectie voor TKI-behandeling; Na multidisciplinair overleg en evaluatie werden patiënten met enkelvoudige of lokaal meervoudige metastatische tumoren met goed gecontroleerde primaire laesies, die de economische mogelijkheden hebben en bereid zijn om een operatie voor metastatische hersentumoren te ondergaan, uitgesloten.
- Waarneembare beeldvormingsgegevens zoals CT, MRI, etc. hebben meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (R09-0262);
- ECOG PS-score: 0-2;
- Hemogramindex: RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- de verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
- Nierfunctie: Cr≤1.2×UNL (bovengrens van normale waarde);
- Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × UNL; ALAT, ASAT ≤ 1,5 × UNL
Uitsluitingscriteria:
- . Allergieën waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor eventuele hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel. ;
- . Patiënten met terugkerende hersenmetastasen hebben eerder hersenbestraling gehad
- . Patiënten met hoge koorts en acute infectie;
- . Patiënten met actieve, progressieve bloedingen of een significante bloedingsneiging in de primaire laesie;
- . Deelgenomen aan een klinische proef met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- . Diarree is het belangrijkste symptoom van de belangrijke of nieuw gediagnosticeerde acute gastro-intestinale ziekten, zoals de ziekte van Crohn, malabsorptie of elke oorzaak van CTC ≥ 2 graad diarree.
- . Huidige klinisch relevante cardiovasculaire ziekte of medische voorgeschiedenis, zoals refractaire hypertensie, NYHA graad 3 congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of slecht gecontroleerde aritmieën. Myocardinfarct trad 6 maanden voor randomisatie op.
- . Absoluut aantal neutrofielen <1000/mm3;
- . Aantal bloedplaatjes <50000/mm3;
- . Volgens het standpunt van de onderzoeker, elke andere ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden of de veiligheidsbeoordeling van het testgeneesmiddel kan verstoren, zoals proteïnurie (CTCAE4.0-≥3), ernstige lever- en nierdisfunctie (CTCAE4.0-≥3), hand-voetsyndroom (CTCAE4.0-≥3) enzovoort.
- . Er zijn zweren, darmperforaties en darmobstructie.
- . Zwangere en zogende vrouwen
- . Verdacht of heeft een geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Apatinib gecombineerd met radiotherapie
Geneesmiddelen: Apatinib Apatinib (500 mg/d) werd oraal toegediend gedurende één week vóór de hersenbestraling en werd daarna op dezelfde manier toegediend gedurende de periode van hersenbestraling (3 weken). Het werd nog een week na het einde van de hersenbestraling gegeven. Radiotherapie: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Volgens de KPS-score van de patiënt, GPA-score, kan het aantal en de grootte van metastatische laesies worden geselecteerd:
|
bestraling met Apatinib
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Radiotherapie alleen
Radiotherapie: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Volgens de KPS-score van de patiënt, GPA-score, kan het aantal en de grootte van metastatische laesies worden geselecteerd:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniële progressievrije overleving (iPFS)
Tijdsspanne: Geëvalueerd in 24 maanden sinds de behandeling begon
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van intracraniale ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Geëvalueerd in 24 maanden sinds de behandeling begon
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
|
Percentage patiënten met een vermindering of stabiel behoud van de tumorlast van een vooraf bepaalde hoeveelheid
|
4 weken na bestraling.
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
|
Percentage patiënten met een vermindering van de tumorlast met een vooraf bepaalde hoeveelheid
|
4 weken na bestraling.
|
|
intracraniële tijd tot progressie (ITTP)
Tijdsspanne: Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van intracraniale ziekte
|
Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
|
|
Peritumoalbrainedema (PTBE)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
|
Het PTBE-volume werd op een vergelijkbare manier gemeten door het hoge SI-gebied in T2WI te meten dat duidelijk te onderscheiden was van normale weefsels, inclusief de tumor.
De oedeemindex werd berekend door het PTBE-volume te delen door het tumorvolume.
De oedeemindex vertegenwoordigt de mate van PTBE, vergeleken met het tumorvolume, waarbij een index van 1,0 aangeeft dat er geen PTBE-ontwikkeling is.
|
4 weken na bestraling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Desheng Hu, Associate dean
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Apatinib
Andere studie-ID-nummers
- HBCH RT-2019-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .