Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apatinib gecombineerd met radiotherapie bij patiënt met BM van Drive Gene Negatieve NSCLC

4 februari 2022 bijgewerkt door: HAN GUANG, Hubei Cancer Hospital

Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van apatinib in combinatie met radiotherapie bij een patiënt met hersenmetastasen van Drive Gene Negative NSCLC

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdige radiotherapie met Apatinib bij patiënten met hersenmetastasen van drive-gene breedtype niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hersenmetastasen (BM) ontwikkelen zich bij 22-54% van de NSCLC-patiënten tijdens het ziekteverloop. NSCLC-patiënten met BM met een mediane totale overleving (OS) van 2-3 maanden bij behandeling met alleen systemische corticosteroïden, en een mediane OS van 3-6 maanden bij behandeling met totale hersenbestralingstherapie (WBRT). Onlangs hebben verschillende onderzoeken de voordelen gerapporteerd van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tyrosinekinaseremmers (TKI's) voor EGFR-mutatie NSCLC-patiënten met BM. De mediane OS van EGFR-mutatiepatiënten met BM verbeterde significant met TKI-behandeling, die varieerde van 11,8 tot 18,8 maanden. Voor de EGFR-breed-type NSCLC-patiënten met BM blijft de prognose echter slecht.

Er werd vastgesteld dat de combinatie van anti-VEGF-geneesmiddelen en hersenradiotherapie niet alleen het volume van peritumoraal hersenoedeem (PTBE) kan verminderen, de intracraniale druk kan verminderen, de symptomen van zenuwcompressie kan verlichten, het risico op hersenhernia tijdens hersenradiotherapie kan verminderen, en maar remmen ook de hypoxie van tumorcellen, verhogen de radiogevoeligheid van tumorcellen en verbeteren uiteindelijk de werkzaamheid van radiotherapie.

Van apatinib, een tyrosinekinaseremmer die selectief de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) remt en licht c-Kit en c-SRC remt, is gemeld dat het werkzaam is bij sommige patiënten met maligne supratentoriale gliomen.

Daarom hebben de onderzoekers deze studie geïnitieerd om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van gelijktijdige radiotherapie met Apatinib bij patiënten met hersenmetastasen van drive gene wide-type niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75 jaar oud, man of vrouw, ondertekende geïnformeerde toestemming;
  2. De primaire laesie wordt bevestigd door histopathologie. De patiënt met hersenmetastasen bevestigd door histopathologie of beeldvorming bevestigde de hersenmetastasen. Alle patiënten met hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker moeten worden aanbevolen voor EGFR-mutatie en ALK-genherschikkingsassay, uitsluiting van patiënten met NSCLC-hersenmetastasen met positieve EGFR-gevoelige mutaties en ALK-genherschikkingsdetectie voor TKI-behandeling; Na multidisciplinair overleg en evaluatie werden patiënten met enkelvoudige of lokaal meervoudige metastatische tumoren met goed gecontroleerde primaire laesies, die de economische mogelijkheden hebben en bereid zijn om een ​​operatie voor metastatische hersentumoren te ondergaan, uitgesloten.
  3. Waarneembare beeldvormingsgegevens zoals CT, MRI, etc. hebben meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (R09-0262);
  4. ECOG PS-score: 0-2;
  5. Hemogramindex: RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
  6. de verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden
  7. Nierfunctie: Cr≤1.2×UNL (bovengrens van normale waarde);
  8. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × UNL; ALAT, ASAT ≤ 1,5 × UNL

Uitsluitingscriteria:

  1. . Allergieën waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor eventuele hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel. ;
  2. . Patiënten met terugkerende hersenmetastasen hebben eerder hersenbestraling gehad
  3. . Patiënten met hoge koorts en acute infectie;
  4. . Patiënten met actieve, progressieve bloedingen of een significante bloedingsneiging in de primaire laesie;
  5. . Deelgenomen aan een klinische proef met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  6. . Diarree is het belangrijkste symptoom van de belangrijke of nieuw gediagnosticeerde acute gastro-intestinale ziekten, zoals de ziekte van Crohn, malabsorptie of elke oorzaak van CTC ≥ 2 graad diarree.
  7. . Huidige klinisch relevante cardiovasculaire ziekte of medische voorgeschiedenis, zoals refractaire hypertensie, NYHA graad 3 congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of slecht gecontroleerde aritmieën. Myocardinfarct trad 6 maanden voor randomisatie op.
  8. . Absoluut aantal neutrofielen <1000/mm3;
  9. . Aantal bloedplaatjes <50000/mm3;
  10. . Volgens het standpunt van de onderzoeker, elke andere ernstige ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden of de veiligheidsbeoordeling van het testgeneesmiddel kan verstoren, zoals proteïnurie (CTCAE4.0-≥3), ernstige lever- en nierdisfunctie (CTCAE4.0-≥3), hand-voetsyndroom (CTCAE4.0-≥3) enzovoort.
  11. . Er zijn zweren, darmperforaties en darmobstructie.
  12. . Zwangere en zogende vrouwen
  13. . Verdacht of heeft een geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Apatinib gecombineerd met radiotherapie

Geneesmiddelen: Apatinib Apatinib (500 mg/d) werd oraal toegediend gedurende één week vóór de hersenbestraling en werd daarna op dezelfde manier toegediend gedurende de periode van hersenbestraling (3 weken). Het werd nog een week na het einde van de hersenbestraling gegeven.

Radiotherapie: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT).

Volgens de KPS-score van de patiënt, GPA-score, kan het aantal en de grootte van metastatische laesies worden geselecteerd:

  1. 37,5Gy/15 fracties van volledige hersenbestraling voor meerdere hersenmetastasen waren meer dan 5;
  2. De hele hersenen werden bestraald met 37,5Gy/15 en een gelijktijdige geïntegreerde boostdosis van 52,5Gy/15 voor patiënten met 1-5 metastatische laesies.
bestraling met Apatinib
Andere namen:
  • Apatinibmesylaat
Geen tussenkomst: Radiotherapie alleen

Radiotherapie: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT).

Volgens de KPS-score van de patiënt, GPA-score, kan het aantal en de grootte van metastatische laesies worden geselecteerd:

  1. 37,5Gy/15 fracties van volledige hersenbestraling voor meerdere hersenmetastasen waren meer dan 5;
  2. De hele hersenen werden bestraald met 37,5Gy/15 en een gelijktijdige geïntegreerde boostdosis van 52,5Gy/15 voor patiënten met 1-5 metastatische laesies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intracraniële progressievrije overleving (iPFS)
Tijdsspanne: Geëvalueerd in 24 maanden sinds de behandeling begon
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van intracraniale ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Geëvalueerd in 24 maanden sinds de behandeling begon

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
Percentage patiënten met een vermindering of stabiel behoud van de tumorlast van een vooraf bepaalde hoeveelheid
4 weken na bestraling.
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
Percentage patiënten met een vermindering van de tumorlast met een vooraf bepaalde hoeveelheid
4 weken na bestraling.
intracraniële tijd tot progressie (ITTP)
Tijdsspanne: Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie van intracraniale ziekte
Tumoronderzoek 4 weken en 12 weken na radiotherapie, en daarna elke 12 weken, tot 24 maanden
Peritumoalbrainedema (PTBE)
Tijdsspanne: 4 weken na bestraling.
Het PTBE-volume werd op een vergelijkbare manier gemeten door het hoge SI-gebied in T2WI te meten dat duidelijk te onderscheiden was van normale weefsels, inclusief de tumor. De oedeemindex werd berekend door het PTBE-volume te delen door het tumorvolume. De oedeemindex vertegenwoordigt de mate van PTBE, vergeleken met het tumorvolume, waarbij een index van 1,0 aangeeft dat er geen PTBE-ontwikkeling is.
4 weken na bestraling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Desheng Hu, Associate dean

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

10 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren