- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03801200
Apatinib kombineret med strålebehandling hos patienter med BM fra Drive Gene Negative NSCLC
Et prospektivt, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg med apatinib kombineret med strålebehandling hos patient med hjernemetastaser fra drivgennegativ NSCLC
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hjernemetastaser (BM) udvikles hos 22-54 % af NSCLC-patienter under sygdomsforløbet. NSCLC-patienter med BM med en median samlet overlevelse (OS) på 2-3 måneder, når de behandles med systemisk kortikosteroid alene, og en median OS på 3-6 måneder, når de behandles med helhjernestrålebehandling (WBRT). For nylig har adskillige undersøgelser rapporteret fordelene ved epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) for EGFR mutation NSCLC patienter med BM. Median OS for EGFR-mutationspatienter med BM blev signifikant forbedret med TKI-behandling, som varierede fra 11,8 til 18,8 måneder. For NSCLC-patienter med bred type EGFR med BM er prognosen dog stadig dårlig.
Det blev fundet, at kombinationen af anti-VEGF-lægemidler og hjernestrålebehandling ikke kun kan reducere volumen af peritumoralt hjerneødem (PTBE), reducere det intrakranielle tryk, lindre symptomerne på nervekompression, reducere risikoen for hjernebrok under hjernestrålebehandling, og men også inhibere hypoxien af tumorceller, øge strålefølsomheden af tumorceller og i sidste ende forbedre effektiviteten af strålebehandling.
Apatinib, en tyrosinkinasehæmmer, der selektivt hæmmer den vaskulære endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) og mildt hæmmer c-Kit og c-SRC, er blevet rapporteret at vise effekt blandt nogle patienter med maligne supratentoriale gliomer.
Derfor påbegyndte efterforskerne denne undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af samtidig strålebehandling med Apatinib hos patienter med hjernemetastaser fra drivgenet bred-type ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde, underskrevet informeret samtykke;
- Den primære læsion bekræftes af histopatologi. Patienten med hjernemetastaser bekræftet ved histopatologi eller billeddiagnostik bekræftede hjernemetastaserne. Alle patienter med ikke-småcellet lungecancer-hjernemetastaser bør anbefales til EGFR-mutation og ALK-genomlejringsassay, udelukkelse af patienter med NSCLC-hjernemetastaser med positive EGFR-følsomme mutationer og ALK-genomlejringsdetektion til TKI-behandling; Efter multidisciplinær konsultation og evaluering blev patienter med enkelte eller lokale multiple metastatiske tumorer med velkontrollerede primære læsioner, som har økonomisk formåen og er villige til at opereres for hjernemetastaserende tumorer, udelukket.
- Observerbare billeddannelsesdata såsom CT, MR, etc., har målbare læsioner som defineret af RECIST 1.1 (R09-0262);
- ECOG PS-score: 0-2;
- Hæmogramindeks: RBC≥3,0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- den forventede overlevelsestid ≥ 3 måneder
- Nyrefunktion: Cr≤1,2×UNL (øvre grænse for normalværdi);
- Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL
Ekskluderingskriterier:
- . Allergier, kendt for at være overfølsomme over for eventuelle hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet. ;
- . Patienter med tilbagevendende hjernemetastaser har tidligere modtaget hjernestrålebehandling
- . Patienter med høj feber og akut infektion;
- . Patienter med aktiv, progressiv blødning eller en signifikant blødningstendens i den primære læsion;
- . Deltog i ethvert klinisk forsøg med forskningslægemidler inden for 4 uger før tilmelding
- . Diarré er hovedsymptomet på de vigtige eller nydiagnosticerede akutte mave-tarmsygdomme, såsom Crohns sygdom, malabsorption eller enhver årsag til CTC ≥ 2 grads diarré.
- . Aktuel klinisk relevant kardiovaskulær sygdom eller sygehistorie, såsom refraktær hypertension, NYHA grad 3 kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller dårligt kontrollerede arytmier. Myokardieinfarkt forekom 6 måneder før randomisering.
- . Absolut neutrofiltal <1000/mm3;
- . Blodpladeantal <50.000/mm3;
- . Ifølge efterforskerens synspunkt kan enhver anden alvorlig sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kan påvirke patientsikkerheden eller forstyrre sikkerhedsvurderingen af testlægemidlet, såsom proteinuri (CTCAE4.0-≥3), alvorlig lever- og nyredysfunktion (CTCAE4.0-≥3), hånd-fod syndrom (CTCAE4.0-≥3) og så videre.
- . Der er sår, tarmperforationer og tarmobstruktion.
- . Gravide og ammende kvinder
- . Mistænkt eller faktisk har en historie med alkohol- og stofmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Apatinib kombineret med strålebehandling
Lægemidler: Apatinib Apatinib (500 mg/d) blev givet oralt i en uge før hjernestrålebehandlingen og fortsatte derefter med at blive administreret på samme måde i løbet af hjernestrålebehandlingsperioden (3 uger). Det blev givet i endnu en uge efter afslutningen af hjernestrålebehandlingen. Strålebehandling: Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT). I henhold til patientens KPS-score, GPA-score, kan antallet og størrelsen af metastatiske læsioner vælges:
|
strålebehandling med apatinib
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Strålebehandling alene
Strålebehandling: Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT). I henhold til patientens KPS-score, GPA-score, kan antallet og størrelsen af metastatiske læsioner vælges:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Evalueret i 24 måneder siden behandlingen startede
|
Defineret som tiden fra randomisering til progression af intrakraniel sygdom eller død af enhver årsag.
|
Evalueret i 24 måneder siden behandlingen startede
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uger og 12 uger efter strålebehandling og derefter hver 12. uge, op til 24 måneder
|
Defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
|
Tumorvurdering 4 uger og 12 uger efter strålebehandling og derefter hver 12. uge, op til 24 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 4 uger efter strålebehandling.
|
Andel af patienter med reduktion eller fastholdelse af tumorbyrde af en foruddefineret mængde
|
4 uger efter strålebehandling.
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 4 uger efter strålebehandling.
|
Andel af patienter med reduktion i tumorbyrde af en foruddefineret mængde
|
4 uger efter strålebehandling.
|
intrakraniel tid til fremskridt (ITTP)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uger og 12 uger efter strålebehandling og derefter hver 12. uge, op til 24 måneder
|
Defineret som tiden fra randomisering til progression af intrakraniel sygdom
|
Tumorvurdering 4 uger og 12 uger efter strålebehandling og derefter hver 12. uge, op til 24 måneder
|
Hyppighed af peritumoalbrainedema (PTBE)
Tidsramme: 4 uger efter strålebehandling.
|
PTBE-volumen blev målt på en lignende måde ved at måle den høje SI-region i T2WI, der tydeligt var adskilt fra normalt væv, inklusive tumoren.
Ødemindeks blev beregnet ved at dividere PTBE-volumenet med tumorvolumen.
Ødemindekset repræsenterer graden af PTBE sammenlignet med tumorvolumen, med et indeks på 1,0, der indikerer ingen PTBE-udvikling.
|
4 uger efter strålebehandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Desheng Hu, Associate dean
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Apatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- HBCH RT-2019-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NSCLC
-
Shanghai Henlius BiotechAfsluttet
-
The Netherlands Cancer InstituteTilmelding efter invitation
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleAfsluttet
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAfsluttet
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet
-
Xinqiao Hospital of ChongqingAfsluttet
-
Seoul St. Mary's HospitalBoehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterende
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Tri-Service... og andre samarbejdspartnereUkendt
-
AstraZenecaAfsluttetNSCLCSverige, Bulgarien, Mexico, Den Russiske Føderation, Kalkun, Det Forenede Kongerige, Filippinerne, Malaysia, Tyskland, Ungarn, Letland, Litauen, Polen, Rumænien, Holland, Norge, Argentina, Australien, Canada, Slovakiet, Grækenland, Taiwa... og mere
Kliniske forsøg med Apatinib
-
Elevar TherapeuticsAfsluttetAdenoid cystisk karcinomForenede Stater, Korea, Republikken
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...UkendtBlødt vævssarkom
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ukendt
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekruttering
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ukendt
-
Lei LiAfsluttetKemoterapi | Tilbagevendende cervikal karcinom | Apatinib | Målrettet terapi | Vedvarende avanceret cervikal karcinom | Vaskulær endothelial vækstfaktor 2-hæmmerKina
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekrutteringEsophageal Cancer af AJCC V8 StageKina
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityRekruttering
-
Peking Union Medical College HospitalAfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlenKina