- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03801200
Apatinib kombinert med strålebehandling hos pasienter med BM fra Drive Gene Negative NSCLC
En prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert studie av apatinib kombinert med strålebehandling hos pasienter med hjernemetastaser fra drivgennegativ NSCLC
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hjernemetastaser (BM) utvikles hos 22-54 % av NSCLC-pasienter i løpet av sykdomsforløpet. NSCLC-pasienter med BM med en median total overlevelse (OS) på 2-3 måneder når de behandles med systemisk kortikosteroid alene, og en median OS på 3-6 måneder når de behandles med helhjernestrålebehandling (WBRT). Nylig har flere studier rapportert fordelene med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere (TKI) for EGFR-mutasjons NSCLC-pasienter med BM. Median OS for EGFR-mutasjonspasienter med BM ble signifikant forbedret med TKI-behandling, som varierte fra 11,8 til 18,8 måneder. For EGFR bred type NSCLC-pasienter med BM er imidlertid prognosen fortsatt dårlig.
Det ble funnet at kombinasjonen av anti-VEGF-medisiner og hjernestrålebehandling ikke bare kan redusere volumet av peritumoralt hjerneødem (PTBE), redusere det intrakranielle trykket, lindre symptomene på nervekompresjon, redusere risikoen for hjernebrokk under hjernestrålebehandling, og men også hemme hypoksi av tumorceller, øke strålefølsomheten til tumorceller, og til slutt forbedre effektiviteten av strålebehandling.
Apatinib, en tyrosinkinasehemmer som selektivt hemmer den vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptoren (VEGFR) og mildt hemmer c-Kit og c-SRC, har blitt rapportert å vise effekt blant noen pasienter med ondartede supratentoriale gliomer.
Derfor startet etterforskerne denne studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av samtidig strålebehandling med Apatinib hos pasienter med hjernemetastaser fra drivgenet bred-type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne, signert informert samtykke;
- Den primære lesjonen er bekreftet av histopatologi. Pasienten med hjernemetastaser bekreftet ved histopatologi eller bildediagnostikk bekreftet hjernemetastasene. Alle pasienter med ikke-småcellet lungekreft-hjernemetastaser bør anbefales for EGFR-mutasjon og ALK-genomorganiseringsanalyse, ekskludering av pasienter med NSCLC-hjernemetastaser med positive EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-genomorganiseringsdeteksjon for TKI-behandling; Etter multidisiplinær konsultasjon og evaluering ble pasienter med enkeltstående eller lokale multiple metastatiske svulster med godt kontrollerte primærlesjoner, som har økonomisk evne og er villige til å opereres for hjernemetastatiske svulster ekskludert.
- Observerbare bildedata som CT, MR, etc., har målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1 (R09-0262);
- ECOG PS-score: 0-2;
- Hemogramindeks: RBC≥3,0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
- Nyrefunksjon: Cr≤1,2×UNL (øvre grense for normalverdi);
- Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL
Ekskluderingskriterier:
- . Allergier, kjent for å være overfølsomme overfor noen hjelpestoffer i studiemedisinen. ;
- . Pasienter med tilbakevendende hjernemetastaser har tidligere fått hjernestrålebehandling
- . Pasienter med høy feber og akutt infeksjon;
- . Pasienter med aktiv, progressiv blødning eller en betydelig blødningstendens i den primære lesjonen;
- . Deltok i enhver klinisk utprøving av forskningslegemidler innen 4 uker før påmelding
- . Diaré er hovedsymptomet på viktige eller nylig diagnostiserte akutte gastrointestinale sykdommer, som Crohns sykdom, malabsorpsjon eller en hvilken som helst årsak til CTC ≥ 2 grads diaré.
- . Aktuell klinisk relevant kardiovaskulær sykdom eller medisinsk historie, som refraktær hypertensjon, NYHA grad 3 kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller dårlig kontrollerte arytmier. Hjerteinfarkt oppstod 6 måneder før randomisering.
- . Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3;
- . Blodplateantall <50000/mm3;
- . I følge etterforskerens synspunkt kan enhver annen alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kan påvirke pasientsikkerheten eller forstyrre sikkerhetsvurderingen av testmedikamentet, slik som proteinuri (CTCAE4.0-≥3), alvorlig lever- og nyresvikt (CTCAE4.0-≥3), hånd-fot syndrom (CTCAE4.0-≥3) og så videre.
- . Det er sår, tarmperforeringer og tarmobstruksjon.
- . Gravide og ammende kvinner
- . Mistenkt eller faktisk har en historie med alkohol- og narkotikamisbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Apatinib kombinert med strålebehandling
Legemidler: Apatinib Apatinib (500 mg/d) ble gitt oralt i én uke før hjernestrålebehandlingen, og fortsatte deretter å administreres på samme måte i løpet av hjernestrålebehandlingsperioden (3 uker). Det ble gitt i ytterligere én uke etter avsluttet hjernestrålebehandling. Strålebehandling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). I henhold til pasientens KPS-score, GPA-score, kan antall og størrelse på metastatiske lesjoner velges:
|
strålebehandling med apatinib
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Strålebehandling alene
Strålebehandling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). I henhold til pasientens KPS-score, GPA-score, kan antall og størrelse på metastatiske lesjoner velges:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Evaluert i 24 måneder siden behandlingen startet
|
Definert som tiden fra randomisering til progresjon av intrakraniell sykdom eller død uansett årsak.
|
Evaluert i 24 måneder siden behandlingen startet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
|
Definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak
|
Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
|
Andel pasienter med reduksjon eller stabilisering av tumorbelastning av en forhåndsdefinert mengde
|
4 uker etter strålebehandling.
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
|
Andel pasienter med reduksjon i tumorbelastning av en forhåndsdefinert mengde
|
4 uker etter strålebehandling.
|
|
intrakraniell tid til fremgang (ITTP)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
|
Definert som tiden fra randomisering til progresjon av intrakraniell sykdom
|
Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
|
|
Hyppighet av peritumoalbrainedema (PTBE)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
|
PTBE-volum ble målt på lignende måte ved å måle den høye SI-regionen i T2WI som var tydelig skilt fra normalt vev, inkludert svulsten.
Ødemindeks ble beregnet ved å dele PTBE-volumet med tumorvolum.
Ødemindeksen representerer graden av PTBE sammenlignet med tumorvolum, med en indeks på 1,0 som indikerer ingen PTBE-utvikling.
|
4 uker etter strålebehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Desheng Hu, Associate dean
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Apatinib
Andre studie-ID-numre
- HBCH RT-2019-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .