Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apatinib kombinert med strålebehandling hos pasienter med BM fra Drive Gene Negative NSCLC

4. februar 2022 oppdatert av: HAN GUANG, Hubei Cancer Hospital

En prospektiv, multisenter, randomisert kontrollert studie av apatinib kombinert med strålebehandling hos pasienter med hjernemetastaser fra drivgennegativ NSCLC

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten av samtidig strålebehandling med apatinib hos pasienter med hjernemetastaser fra drivgen bred-type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjernemetastaser (BM) utvikles hos 22-54 % av NSCLC-pasienter i løpet av sykdomsforløpet. NSCLC-pasienter med BM med en median total overlevelse (OS) på 2-3 måneder når de behandles med systemisk kortikosteroid alene, og en median OS på 3-6 måneder når de behandles med helhjernestrålebehandling (WBRT). Nylig har flere studier rapportert fordelene med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere (TKI) for EGFR-mutasjons NSCLC-pasienter med BM. Median OS for EGFR-mutasjonspasienter med BM ble signifikant forbedret med TKI-behandling, som varierte fra 11,8 til 18,8 måneder. For EGFR bred type NSCLC-pasienter med BM er imidlertid prognosen fortsatt dårlig.

Det ble funnet at kombinasjonen av anti-VEGF-medisiner og hjernestrålebehandling ikke bare kan redusere volumet av peritumoralt hjerneødem (PTBE), redusere det intrakranielle trykket, lindre symptomene på nervekompresjon, redusere risikoen for hjernebrokk under hjernestrålebehandling, og men også hemme hypoksi av tumorceller, øke strålefølsomheten til tumorceller, og til slutt forbedre effektiviteten av strålebehandling.

Apatinib, en tyrosinkinasehemmer som selektivt hemmer den vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptoren (VEGFR) og mildt hemmer c-Kit og c-SRC, har blitt rapportert å vise effekt blant noen pasienter med ondartede supratentoriale gliomer.

Derfor startet etterforskerne denne studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av samtidig strålebehandling med Apatinib hos pasienter med hjernemetastaser fra drivgenet bred-type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 år gammel, mann eller kvinne, signert informert samtykke;
  2. Den primære lesjonen er bekreftet av histopatologi. Pasienten med hjernemetastaser bekreftet ved histopatologi eller bildediagnostikk bekreftet hjernemetastasene. Alle pasienter med ikke-småcellet lungekreft-hjernemetastaser bør anbefales for EGFR-mutasjon og ALK-genomorganiseringsanalyse, ekskludering av pasienter med NSCLC-hjernemetastaser med positive EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-genomorganiseringsdeteksjon for TKI-behandling; Etter multidisiplinær konsultasjon og evaluering ble pasienter med enkeltstående eller lokale multiple metastatiske svulster med godt kontrollerte primærlesjoner, som har økonomisk evne og er villige til å opereres for hjernemetastatiske svulster ekskludert.
  3. Observerbare bildedata som CT, MR, etc., har målbare lesjoner som definert av RECIST 1.1 (R09-0262);
  4. ECOG PS-score: 0-2;
  5. Hemogramindeks: RBC≥3,0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
  6. forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder
  7. Nyrefunksjon: Cr≤1,2×UNL (øvre grense for normalverdi);
  8. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL

Ekskluderingskriterier:

  1. . Allergier, kjent for å være overfølsomme overfor noen hjelpestoffer i studiemedisinen. ;
  2. . Pasienter med tilbakevendende hjernemetastaser har tidligere fått hjernestrålebehandling
  3. . Pasienter med høy feber og akutt infeksjon;
  4. . Pasienter med aktiv, progressiv blødning eller en betydelig blødningstendens i den primære lesjonen;
  5. . Deltok i enhver klinisk utprøving av forskningslegemidler innen 4 uker før påmelding
  6. . Diaré er hovedsymptomet på viktige eller nylig diagnostiserte akutte gastrointestinale sykdommer, som Crohns sykdom, malabsorpsjon eller en hvilken som helst årsak til CTC ≥ 2 grads diaré.
  7. . Aktuell klinisk relevant kardiovaskulær sykdom eller medisinsk historie, som refraktær hypertensjon, NYHA grad 3 kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller dårlig kontrollerte arytmier. Hjerteinfarkt oppstod 6 måneder før randomisering.
  8. . Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3;
  9. . Blodplateantall <50000/mm3;
  10. . I følge etterforskerens synspunkt kan enhver annen alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet som kan påvirke pasientsikkerheten eller forstyrre sikkerhetsvurderingen av testmedikamentet, slik som proteinuri (CTCAE4.0-≥3), alvorlig lever- og nyresvikt (CTCAE4.0-≥3), hånd-fot syndrom (CTCAE4.0-≥3) og så videre.
  11. . Det er sår, tarmperforeringer og tarmobstruksjon.
  12. . Gravide og ammende kvinner
  13. . Mistenkt eller faktisk har en historie med alkohol- og narkotikamisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Apatinib kombinert med strålebehandling

Legemidler: Apatinib Apatinib (500 mg/d) ble gitt oralt i én uke før hjernestrålebehandlingen, og fortsatte deretter å administreres på samme måte i løpet av hjernestrålebehandlingsperioden (3 uker). Det ble gitt i ytterligere én uke etter avsluttet hjernestrålebehandling.

Strålebehandling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT).

I henhold til pasientens KPS-score, GPA-score, kan antall og størrelse på metastatiske lesjoner velges:

  1. 37.5Gy/15 fraksjoner av helhjernebestråling for flere hjernemetastaser var mer enn 5;
  2. Hele hjernen ble bestrålt med 37,5Gy/15 og samtidig integrert boostdose på 52,5Gy/15 til pasienter med 1-5 metastatiske lesjoner.
strålebehandling med apatinib
Andre navn:
  • Apatinibmesylat
Ingen inngripen: Strålebehandling alene

Strålebehandling: Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT).

I henhold til pasientens KPS-score, GPA-score, kan antall og størrelse på metastatiske lesjoner velges:

  1. 37.5Gy/15 fraksjoner av helhjernebestråling for flere hjernemetastaser var mer enn 5;
  2. Hele hjernen ble bestrålt med 37,5Gy/15 og samtidig integrert boostdose på 52,5Gy/15 til pasienter med 1-5 metastatiske lesjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (iPFS)
Tidsramme: Evaluert i 24 måneder siden behandlingen startet
Definert som tiden fra randomisering til progresjon av intrakraniell sykdom eller død uansett årsak.
Evaluert i 24 måneder siden behandlingen startet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
Definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak
Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
Andel pasienter med reduksjon eller stabilisering av tumorbelastning av en forhåndsdefinert mengde
4 uker etter strålebehandling.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
Andel pasienter med reduksjon i tumorbelastning av en forhåndsdefinert mengde
4 uker etter strålebehandling.
intrakraniell tid til fremgang (ITTP)
Tidsramme: Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
Definert som tiden fra randomisering til progresjon av intrakraniell sykdom
Tumorvurdering 4 uker og 12 uker etter strålebehandling, og deretter hver 12. uke, opptil 24 måneder
Hyppighet av peritumoalbrainedema (PTBE)
Tidsramme: 4 uker etter strålebehandling.
PTBE-volum ble målt på lignende måte ved å måle den høye SI-regionen i T2WI som var tydelig skilt fra normalt vev, inkludert svulsten. Ødemindeks ble beregnet ved å dele PTBE-volumet med tumorvolum. Ødemindeksen representerer graden av PTBE sammenlignet med tumorvolum, med en indeks på 1,0 som indikerer ingen PTBE-utvikling.
4 uker etter strålebehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Desheng Hu, Associate dean

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

10. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere