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Apatinib associé à la radiothérapie chez un patient atteint de BM à partir d'un NSCLC à gène négatif

4 février 2022 mis à jour par: HAN GUANG, Hubei Cancer Hospital

Un essai contrôlé prospectif, multicentrique et randomisé sur l'apatinib associé à la radiothérapie chez un patient présentant des métastases cérébrales d'un CPNPC à gène négatif

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie concomitante avec l'apatinib chez les patients atteints de métastases cérébrales dues au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à gène large.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des métastases cérébrales (BM) se développent chez 22 à 54 % des patients atteints de NSCLC au cours de l'évolution de la maladie. Patients atteints de NSCLC avec BM avec une survie globale (SG) médiane de 2 à 3 mois lorsqu'ils sont traités avec un corticostéroïde systémique seul, et une SG médiane de 3 à 6 mois lorsqu'ils sont traités avec une radiothérapie du cerveau entier (WBRT). Récemment, plusieurs études ont rapporté les avantages des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour les patients atteints de CPNPC avec mutation de l'EGFR et atteints de BM. La SG médiane des patients atteints d'une mutation de l'EGFR avec BM s'est significativement améliorée avec le traitement par les ITK, qui variait de 11,8 à 18,8 mois. Cependant, pour les patients atteints de CBNPC de type large EGFR avec BM, le pronostic reste sombre.

Il a été constaté que la combinaison de médicaments anti-VEGF et de radiothérapie cérébrale peut non seulement réduire le volume de l'œdème cérébral péritumoral (PTBE), réduire la pression intracrânienne, soulager les symptômes de compression nerveuse, réduire le risque de hernie cérébrale pendant la radiothérapie cérébrale, et mais aussi inhiber l'hypoxie des cellules tumorales, augmenter la radiosensibilité des cellules tumorales, et finalement améliorer l'efficacité de la radiothérapie.

L'apatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase qui inhibe sélectivement le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) et inhibe légèrement c-Kit et c-SRC, a démontré son efficacité chez certains patients atteints de gliomes supratentoriels malins.

Par conséquent, les chercheurs ont lancé cette étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie concomitante avec l'apatinib chez les patients atteints de métastases cérébrales dues à un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de type gène large.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Hubei Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-75 ans, homme ou femme, consentement éclairé signé ;
  2. La lésion primaire est confirmée par l'histopathologie. Le patient avec des métastases cérébrales confirmées par histopathologie ou imagerie a confirmé les métastases cérébrales. Tous les patients présentant des métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules doivent être recommandés pour la mutation EGFR et le test de réarrangement du gène ALK, l'exclusion des patients présentant des métastases cérébrales NSCLC avec des mutations positives sensibles à l'EGFR et la détection du réarrangement du gène ALK pour le traitement TKI ; Après consultation et évaluation multidisciplinaires, les patients atteints de tumeurs métastatiques multiples locales ou uniques avec des lésions primaires bien contrôlées, qui ont la capacité économique et sont disposés à subir une intervention chirurgicale pour des tumeurs métastatiques cérébrales ont été exclus.
  3. Les données d'imagerie observables telles que CT, IRM, etc., ont des lésions mesurables telles que définies par RECIST 1.1 (R09-0262);
  4. Score ECOG PS : 0-2 ;
  5. Indice d'hémogramme : RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3.5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
  6. la durée de survie attendue ≥ 3 mois
  7. Fonction rénale : Cr≤1,2×UNL (limite supérieure de la valeur normale) ;
  8. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × UNL ; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL

Critère d'exclusion:

  1. . Allergies, connues pour être hypersensibles à l'un des excipients du médicament à l'étude. ;
  2. . Les patients présentant des métastases cérébrales récurrentes ont déjà reçu une radiothérapie cérébrale
  3. . Patients présentant une forte fièvre et une infection aiguë ;
  4. . Patients présentant des saignements actifs et progressifs ou une tendance hémorragique importante dans la lésion primaire ;
  5. . Participation à tout essai clinique de médicaments de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription
  6. . La diarrhée est le principal symptôme des maladies gastro-intestinales aiguës importantes ou nouvellement diagnostiquées, telles que la maladie de Crohn, la malabsorption ou toute cause de diarrhée de grade CTC ≥ 2.
  7. . Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente actuelle ou antécédents médicaux, tels que l'hypertension réfractaire, l'insuffisance cardiaque congestive de grade 3 de la NYHA, l'angor instable ou les arythmies mal contrôlées. L'infarctus du myocarde est survenu 6 mois avant la randomisation.
  8. . Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 ;
  9. . Numération plaquettaire <50000/mm3 ;
  10. . Selon le point de vue de l'investigateur, toute autre maladie grave ou dysfonctionnement du système organique pouvant affecter la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai, telle que la protéinurie (CTCAE4.0-≥3), dysfonctionnement hépatique et rénal sévère (CTCAE4.0-≥3), syndrome main-pied (CTCAE4.0-≥3) et ainsi de suite.
  11. . Il y a des ulcères, des perforations intestinales et une occlusion intestinale.
  12. . Femmes enceintes et allaitantes
  13. . Susceptible ou ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Apatinib associé à la radiothérapie

Médicaments : Apatinib L'apatinib (500 mg/j) a été administré par voie orale pendant une semaine avant la radiothérapie cérébrale, puis a continué à être administré de la même manière pendant la période de radiothérapie cérébrale (3 semaines). Il a été donné pendant une autre semaine après la fin de la radiothérapie cérébrale.

Radiothérapie : Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT).

Selon le score KPS du patient, score GPA, le nombre et la taille des lésions métastatiques peuvent être sélectionnés :

  1. 37,5 Gy/15 fractions d'irradiation du cerveau entier pour les métastases cérébrales multiples étaient supérieures à 5 ;
  2. L'ensemble du cerveau a été irradié avec 37,5 Gy/15 et une dose de rappel intégrée simultanée de 52,5 Gy/15 chez des patients présentant 1 à 5 lésions métastatiques.
radiothérapie avec Apatinib
Autres noms:
  • Mésylate d'apatinib
Aucune intervention: Radiothérapie seule

Radiothérapie : Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT).

Selon le score KPS du patient, score GPA, le nombre et la taille des lésions métastatiques peuvent être sélectionnés :

  1. 37,5 Gy/15 fractions d'irradiation du cerveau entier pour les métastases cérébrales multiples étaient supérieures à 5 ;
  2. L'ensemble du cerveau a été irradié avec 37,5 Gy/15 et une dose de rappel intégrée simultanée de 52,5 Gy/15 chez des patients présentant 1 à 5 lésions métastatiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression intracrânienne (iPFS)
Délai: Évalué en 24 mois depuis le début du traitement
Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie intracrânienne ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Évalué en 24 mois depuis le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
Proportion de patients présentant une réduction ou un maintien stable de la charge tumorale d'un montant prédéfini
4 semaines après la radiothérapie.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
Proportion de patients présentant une réduction de la charge tumorale d'un montant prédéfini
4 semaines après la radiothérapie.
temps intracrânien pour progresser (ITTP)
Délai: Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie intracrânienne
Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
Taux d'œdème péritumo-alcérébral (PTBE)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
Le volume de PTBE a été mesuré de manière similaire en mesurant la région SI élevée dans T2WI qui se distinguait clairement des tissus normaux, y compris la tumeur. L'indice d'œdème a été calculé en divisant le volume de PTBE par le volume de la tumeur. L'indice d'œdème représente le degré de PTBE, par rapport au volume de la tumeur, avec un indice de 1,0 indiquant l'absence de développement de PTBE.
4 semaines après la radiothérapie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Desheng Hu, Associate dean

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

10 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2019

Première publication (Réel)

11 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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