- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03801200
Apatinib associé à la radiothérapie chez un patient atteint de BM à partir d'un NSCLC à gène négatif
Un essai contrôlé prospectif, multicentrique et randomisé sur l'apatinib associé à la radiothérapie chez un patient présentant des métastases cérébrales d'un CPNPC à gène négatif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des métastases cérébrales (BM) se développent chez 22 à 54 % des patients atteints de NSCLC au cours de l'évolution de la maladie. Patients atteints de NSCLC avec BM avec une survie globale (SG) médiane de 2 à 3 mois lorsqu'ils sont traités avec un corticostéroïde systémique seul, et une SG médiane de 3 à 6 mois lorsqu'ils sont traités avec une radiothérapie du cerveau entier (WBRT). Récemment, plusieurs études ont rapporté les avantages des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour les patients atteints de CPNPC avec mutation de l'EGFR et atteints de BM. La SG médiane des patients atteints d'une mutation de l'EGFR avec BM s'est significativement améliorée avec le traitement par les ITK, qui variait de 11,8 à 18,8 mois. Cependant, pour les patients atteints de CBNPC de type large EGFR avec BM, le pronostic reste sombre.
Il a été constaté que la combinaison de médicaments anti-VEGF et de radiothérapie cérébrale peut non seulement réduire le volume de l'œdème cérébral péritumoral (PTBE), réduire la pression intracrânienne, soulager les symptômes de compression nerveuse, réduire le risque de hernie cérébrale pendant la radiothérapie cérébrale, et mais aussi inhiber l'hypoxie des cellules tumorales, augmenter la radiosensibilité des cellules tumorales, et finalement améliorer l'efficacité de la radiothérapie.
L'apatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase qui inhibe sélectivement le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) et inhibe légèrement c-Kit et c-SRC, a démontré son efficacité chez certains patients atteints de gliomes supratentoriels malins.
Par conséquent, les chercheurs ont lancé cette étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie concomitante avec l'apatinib chez les patients atteints de métastases cérébrales dues à un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de type gène large.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-75 ans, homme ou femme, consentement éclairé signé ;
- La lésion primaire est confirmée par l'histopathologie. Le patient avec des métastases cérébrales confirmées par histopathologie ou imagerie a confirmé les métastases cérébrales. Tous les patients présentant des métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules doivent être recommandés pour la mutation EGFR et le test de réarrangement du gène ALK, l'exclusion des patients présentant des métastases cérébrales NSCLC avec des mutations positives sensibles à l'EGFR et la détection du réarrangement du gène ALK pour le traitement TKI ; Après consultation et évaluation multidisciplinaires, les patients atteints de tumeurs métastatiques multiples locales ou uniques avec des lésions primaires bien contrôlées, qui ont la capacité économique et sont disposés à subir une intervention chirurgicale pour des tumeurs métastatiques cérébrales ont été exclus.
- Les données d'imagerie observables telles que CT, IRM, etc., ont des lésions mesurables telles que définies par RECIST 1.1 (R09-0262);
- Score ECOG PS : 0-2 ;
- Indice d'hémogramme : RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3.5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- la durée de survie attendue ≥ 3 mois
- Fonction rénale : Cr≤1,2×UNL (limite supérieure de la valeur normale) ;
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × UNL ; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL
Critère d'exclusion:
- . Allergies, connues pour être hypersensibles à l'un des excipients du médicament à l'étude. ;
- . Les patients présentant des métastases cérébrales récurrentes ont déjà reçu une radiothérapie cérébrale
- . Patients présentant une forte fièvre et une infection aiguë ;
- . Patients présentant des saignements actifs et progressifs ou une tendance hémorragique importante dans la lésion primaire ;
- . Participation à tout essai clinique de médicaments de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription
- . La diarrhée est le principal symptôme des maladies gastro-intestinales aiguës importantes ou nouvellement diagnostiquées, telles que la maladie de Crohn, la malabsorption ou toute cause de diarrhée de grade CTC ≥ 2.
- . Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente actuelle ou antécédents médicaux, tels que l'hypertension réfractaire, l'insuffisance cardiaque congestive de grade 3 de la NYHA, l'angor instable ou les arythmies mal contrôlées. L'infarctus du myocarde est survenu 6 mois avant la randomisation.
- . Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 ;
- . Numération plaquettaire <50000/mm3 ;
- . Selon le point de vue de l'investigateur, toute autre maladie grave ou dysfonctionnement du système organique pouvant affecter la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai, telle que la protéinurie (CTCAE4.0-≥3), dysfonctionnement hépatique et rénal sévère (CTCAE4.0-≥3), syndrome main-pied (CTCAE4.0-≥3) et ainsi de suite.
- . Il y a des ulcères, des perforations intestinales et une occlusion intestinale.
- . Femmes enceintes et allaitantes
- . Susceptible ou ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Apatinib associé à la radiothérapie
Médicaments : Apatinib L'apatinib (500 mg/j) a été administré par voie orale pendant une semaine avant la radiothérapie cérébrale, puis a continué à être administré de la même manière pendant la période de radiothérapie cérébrale (3 semaines). Il a été donné pendant une autre semaine après la fin de la radiothérapie cérébrale. Radiothérapie : Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). Selon le score KPS du patient, score GPA, le nombre et la taille des lésions métastatiques peuvent être sélectionnés :
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radiothérapie avec Apatinib
Autres noms:
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Aucune intervention: Radiothérapie seule
Radiothérapie : Radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). Selon le score KPS du patient, score GPA, le nombre et la taille des lésions métastatiques peuvent être sélectionnés :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression intracrânienne (iPFS)
Délai: Évalué en 24 mois depuis le début du traitement
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Défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie intracrânienne ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Évalué en 24 mois depuis le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
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Défini comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
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Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
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Proportion de patients présentant une réduction ou un maintien stable de la charge tumorale d'un montant prédéfini
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4 semaines après la radiothérapie.
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
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Proportion de patients présentant une réduction de la charge tumorale d'un montant prédéfini
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4 semaines après la radiothérapie.
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temps intracrânien pour progresser (ITTP)
Délai: Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
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Défini comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie intracrânienne
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Bilan tumoral à 4 semaines et 12 semaines après radiothérapie, puis toutes les 12 semaines, jusqu'à 24 mois
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Taux d'œdème péritumo-alcérébral (PTBE)
Délai: 4 semaines après la radiothérapie.
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Le volume de PTBE a été mesuré de manière similaire en mesurant la région SI élevée dans T2WI qui se distinguait clairement des tissus normaux, y compris la tumeur.
L'indice d'œdème a été calculé en divisant le volume de PTBE par le volume de la tumeur.
L'indice d'œdème représente le degré de PTBE, par rapport au volume de la tumeur, avec un indice de 1,0 indiquant l'absence de développement de PTBE.
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4 semaines après la radiothérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Desheng Hu, Associate dean
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Apatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- HBCH RT-2019-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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