- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03801200
Apatinibe combinado com radioterapia em paciente com BM de NSCLC de gene negativo
Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado de apatinibe combinado com radioterapia em pacientes com metástases cerebrais de NSCLC de gene negativo
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Metástases cerebrais (BM) se desenvolvem em 22-54% dos pacientes com NSCLC durante o curso da doença. Pacientes com NSCLC com BM com mediana de sobrevida global (OS) de 2-3 meses quando tratados apenas com corticosteroide sistêmico, e mediana de OS de 3-6 meses quando tratados com radioterapia cerebral total (WBRT). Recentemente, vários estudos relataram os benefícios dos inibidores da tirosina quinase (TKIs) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) para pacientes com NSCLC com mutação do EGFR com MB. A SG mediana dos pacientes com mutação do EGFR com MB melhorou significativamente com o tratamento com TKIs, que variou de 11,8 a 18,8 meses. No entanto, para os pacientes com NSCLC de tipo amplo EGFR com BM, o prognóstico permanece ruim.
Verificou-se que a combinação de drogas anti-VEGF e radioterapia cerebral pode não só reduzir o volume do edema cerebral peritumoral (PTBE), reduzir a pressão intracraniana, aliviar os sintomas de compressão do nervo, reduzir o risco de hérnia cerebral durante a radioterapia cerebral, e também inibem a hipóxia das células tumorais, aumentam a radiossensibilidade das células tumorais e, finalmente, melhoram a eficácia da radioterapia.
Apatinib, um inibidor de tirosina quinase que inibe seletivamente o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) e inibe levemente c-Kit e c-SRC, foi relatado para mostrar eficácia entre alguns pacientes com gliomas supratentoriais malignos.
Portanto, os investigadores iniciaram este estudo para avaliar a eficácia e a segurança da radioterapia concomitante com Apatinib em pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de tipo amplo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75 anos, homem ou mulher, consentimento informado assinado;
- A lesão primária é confirmada pela histopatologia. O paciente com metástases cerebrais confirmadas por histopatologia ou imagem confirmou as metástases cerebrais. Todos os pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas devem ser recomendados para mutação EGFR e ensaio de rearranjo do gene ALK; Após consulta e avaliação multidisciplinar, foram excluídos os pacientes com tumores metastáticos únicos ou locais múltiplos com lesões primárias bem controladas, que têm capacidade econômica e estão dispostos a se submeter à cirurgia para tumores metastáticos cerebrais.
- Dados de imagem observáveis, como TC, RM, etc., têm lesões mensuráveis, conforme definido pelo RECIST 1.1 (R09-0262);
- Pontuação ECOG PS: 0-2;
- Índice de hemograma: RBC≥3,0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- o tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses
- Função renal: Cr≤1,2×UNL (limite superior do valor normal);
- Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL
Critério de exclusão:
- . Alergias, conhecidas por serem hipersensíveis a qualquer excipiente do medicamento em estudo. ;
- . Pacientes com metástases cerebrais recorrentes receberam previamente radioterapia cerebral
- . Pacientes com febre alta e infecção aguda;
- . Pacientes com sangramento ativo, progressivo ou tendência significativa de sangramento na lesão primária;
- . Participou de qualquer ensaio clínico de drogas de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição
- . A diarreia é o principal sintoma das doenças gastrointestinais agudas importantes ou recentemente diagnosticadas, como a doença de Crohn, má absorção ou qualquer causa de diarreia CTC ≥ 2 graus.
- . Doença cardiovascular atual clinicamente relevante ou histórico médico, como hipertensão refratária, insuficiência cardíaca congestiva grau 3 da NYHA, angina instável ou arritmias mal controladas. O infarto do miocárdio ocorreu 6 meses antes da randomização.
- . Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3;
- . Contagem de plaquetas <50000/mm3;
- . De acordo com o ponto de vista do investigador, qualquer outra doença grave ou disfunção do sistema orgânico que possa afetar a segurança do paciente ou interferir na avaliação de segurança do medicamento em teste, como proteinúria (CTCAE4.0-≥3), disfunção hepática e renal grave (CTCAE4.0-≥3), síndrome mão-pé (CTCAE4.0-≥3) e assim por diante.
- . Há úlceras, perfurações intestinais e obstrução intestinal.
- . Mulheres grávidas e lactantes
- . Suspeita ou realmente tem um histórico de abuso de álcool e drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Apatinibe combinado com radioterapia
Drogas: Apatinibe Apatinibe (500 mg/d) foi administrado por via oral por uma semana antes da radioterapia cerebral e, a seguir, continuou a ser administrado da mesma forma durante o período de radioterapia cerebral (3 semanas). Foi administrado por mais uma semana após o término da radioterapia cerebral. Radioterapia: Radioterapia de intensidade modulada (IMRT). De acordo com a pontuação KPS do paciente, pontuação GPA, o número e o tamanho das lesões metastáticas podem ser selecionados:
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Radioterapia com Apatinibe
Outros nomes:
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Sem intervenção: Radioterapia sozinha
Radioterapia: Radioterapia de intensidade modulada (IMRT). De acordo com a pontuação KPS do paciente, pontuação GPA, o número e o tamanho das lesões metastáticas podem ser selecionados:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão intracraniana (iPFS)
Prazo: Avaliado em 24 meses desde o início do tratamento
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Definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença intracraniana ou morte por qualquer causa.
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Avaliado em 24 meses desde o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
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Proporção de pacientes com redução ou manutenção estável na carga tumoral de uma quantidade predefinida
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4 semanas após a Radioterapia.
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
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Proporção de pacientes com redução na carga tumoral de uma quantidade predefinida
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4 semanas após a Radioterapia.
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tempo intracraniano para progredir (ITTP)
Prazo: Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença intracraniana
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Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
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Taxa de peritumoalbrainedema (PTBE)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
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O volume de PTBE foi medido de maneira semelhante, medindo a região SI alta em T2WI que foi claramente distinguida dos tecidos normais, incluindo o tumor.
O índice de edema foi calculado dividindo o volume de PTBE pelo volume do tumor.
O índice de edema representa o grau de PTBE, em comparação com o volume do tumor, com um índice de 1,0 indicando nenhum desenvolvimento de PTBE.
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4 semanas após a Radioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Desheng Hu, Associate dean
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Apatinibe
Outros números de identificação do estudo
- HBCH RT-2019-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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