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Apatinibe combinado com radioterapia em paciente com BM de NSCLC de gene negativo

4 de fevereiro de 2022 atualizado por: HAN GUANG, Hubei Cancer Hospital

Um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado e controlado de apatinibe combinado com radioterapia em pacientes com metástases cerebrais de NSCLC de gene negativo

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da radioterapia concomitante com Apatinib em pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de tipo amplo.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Metástases cerebrais (BM) se desenvolvem em 22-54% dos pacientes com NSCLC durante o curso da doença. Pacientes com NSCLC com BM com mediana de sobrevida global (OS) de 2-3 meses quando tratados apenas com corticosteroide sistêmico, e mediana de OS de 3-6 meses quando tratados com radioterapia cerebral total (WBRT). Recentemente, vários estudos relataram os benefícios dos inibidores da tirosina quinase (TKIs) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) para pacientes com NSCLC com mutação do EGFR com MB. A SG mediana dos pacientes com mutação do EGFR com MB melhorou significativamente com o tratamento com TKIs, que variou de 11,8 a 18,8 meses. No entanto, para os pacientes com NSCLC de tipo amplo EGFR com BM, o prognóstico permanece ruim.

Verificou-se que a combinação de drogas anti-VEGF e radioterapia cerebral pode não só reduzir o volume do edema cerebral peritumoral (PTBE), reduzir a pressão intracraniana, aliviar os sintomas de compressão do nervo, reduzir o risco de hérnia cerebral durante a radioterapia cerebral, e também inibem a hipóxia das células tumorais, aumentam a radiossensibilidade das células tumorais e, finalmente, melhoram a eficácia da radioterapia.

Apatinib, um inibidor de tirosina quinase que inibe seletivamente o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) e inibe levemente c-Kit e c-SRC, foi relatado para mostrar eficácia entre alguns pacientes com gliomas supratentoriais malignos.

Portanto, os investigadores iniciaram este estudo para avaliar a eficácia e a segurança da radioterapia concomitante com Apatinib em pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de tipo amplo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

90

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Hubei Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-75 anos, homem ou mulher, consentimento informado assinado;
  2. A lesão primária é confirmada pela histopatologia. O paciente com metástases cerebrais confirmadas por histopatologia ou imagem confirmou as metástases cerebrais. Todos os pacientes com metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas devem ser recomendados para mutação EGFR e ensaio de rearranjo do gene ALK; Após consulta e avaliação multidisciplinar, foram excluídos os pacientes com tumores metastáticos únicos ou locais múltiplos com lesões primárias bem controladas, que têm capacidade econômica e estão dispostos a se submeter à cirurgia para tumores metastáticos cerebrais.
  3. Dados de imagem observáveis, como TC, RM, etc., têm lesões mensuráveis, conforme definido pelo RECIST 1.1 (R09-0262);
  4. Pontuação ECOG PS: 0-2;
  5. Índice de hemograma: RBC≥3,0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1,5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
  6. o tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses
  7. Função renal: Cr≤1,2×UNL (limite superior do valor normal);
  8. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL

Critério de exclusão:

  1. . Alergias, conhecidas por serem hipersensíveis a qualquer excipiente do medicamento em estudo. ;
  2. . Pacientes com metástases cerebrais recorrentes receberam previamente radioterapia cerebral
  3. . Pacientes com febre alta e infecção aguda;
  4. . Pacientes com sangramento ativo, progressivo ou tendência significativa de sangramento na lesão primária;
  5. . Participou de qualquer ensaio clínico de drogas de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição
  6. . A diarreia é o principal sintoma das doenças gastrointestinais agudas importantes ou recentemente diagnosticadas, como a doença de Crohn, má absorção ou qualquer causa de diarreia CTC ≥ 2 graus.
  7. . Doença cardiovascular atual clinicamente relevante ou histórico médico, como hipertensão refratária, insuficiência cardíaca congestiva grau 3 da NYHA, angina instável ou arritmias mal controladas. O infarto do miocárdio ocorreu 6 meses antes da randomização.
  8. . Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mm3;
  9. . Contagem de plaquetas <50000/mm3;
  10. . De acordo com o ponto de vista do investigador, qualquer outra doença grave ou disfunção do sistema orgânico que possa afetar a segurança do paciente ou interferir na avaliação de segurança do medicamento em teste, como proteinúria (CTCAE4.0-≥3), disfunção hepática e renal grave (CTCAE4.0-≥3), síndrome mão-pé (CTCAE4.0-≥3) e assim por diante.
  11. . Há úlceras, perfurações intestinais e obstrução intestinal.
  12. . Mulheres grávidas e lactantes
  13. . Suspeita ou realmente tem um histórico de abuso de álcool e drogas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Apatinibe combinado com radioterapia

Drogas: Apatinibe Apatinibe (500 mg/d) foi administrado por via oral por uma semana antes da radioterapia cerebral e, a seguir, continuou a ser administrado da mesma forma durante o período de radioterapia cerebral (3 semanas). Foi administrado por mais uma semana após o término da radioterapia cerebral.

Radioterapia: Radioterapia de intensidade modulada (IMRT).

De acordo com a pontuação KPS do paciente, pontuação GPA, o número e o tamanho das lesões metastáticas podem ser selecionados:

  1. 37,5Gy/15 frações de irradiação cerebral total para metástases cerebrais múltiplas foram superiores a 5;
  2. Todo o cérebro foi irradiado com 37,5Gy/15 e dose de reforço integrada simultânea de 52,5Gy/15 para pacientes com 1-5 lesões metastáticas.
Radioterapia com Apatinibe
Outros nomes:
  • Mesilato de Apatinibe
Sem intervenção: Radioterapia sozinha

Radioterapia: Radioterapia de intensidade modulada (IMRT).

De acordo com a pontuação KPS do paciente, pontuação GPA, o número e o tamanho das lesões metastáticas podem ser selecionados:

  1. 37,5Gy/15 frações de irradiação cerebral total para metástases cerebrais múltiplas foram superiores a 5;
  2. Todo o cérebro foi irradiado com 37,5Gy/15 e dose de reforço integrada simultânea de 52,5Gy/15 para pacientes com 1-5 lesões metastáticas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão intracraniana (iPFS)
Prazo: Avaliado em 24 meses desde o início do tratamento
Definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença intracraniana ou morte por qualquer causa.
Avaliado em 24 meses desde o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
Definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
Proporção de pacientes com redução ou manutenção estável na carga tumoral de uma quantidade predefinida
4 semanas após a Radioterapia.
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
Proporção de pacientes com redução na carga tumoral de uma quantidade predefinida
4 semanas após a Radioterapia.
tempo intracraniano para progredir (ITTP)
Prazo: Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
Definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença intracraniana
Avaliação do tumor em 4 semanas e 12 semanas após a radioterapia, e depois a cada 12 semanas, até 24 meses
Taxa de peritumoalbrainedema (PTBE)
Prazo: 4 semanas após a Radioterapia.
O volume de PTBE foi medido de maneira semelhante, medindo a região SI alta em T2WI que foi claramente distinguida dos tecidos normais, incluindo o tumor. O índice de edema foi calculado dividindo o volume de PTBE pelo volume do tumor. O índice de edema representa o grau de PTBE, em comparação com o volume do tumor, com um índice de 1,0 indicando nenhum desenvolvimento de PTBE.
4 semanas após a Radioterapia.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Desheng Hu, Associate dean

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

10 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

10 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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