- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03801200
Apatinib combinato con radioterapia in paziente con BM da NSCLC Drive Gene negativo
Uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato controllato di apatinib in combinazione con radioterapia in pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC Drive Gene negativo
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Le metastasi cerebrali (BM) si sviluppano nel 22-54% dei pazienti con NSCLC durante il decorso della malattia. Pazienti con NSCLC con BM con una sopravvivenza globale mediana (OS) di 2-3 mesi se trattati con corticosteroidi sistemici da soli e una OS mediana di 3-6 mesi se trattati con radioterapia dell'intero cervello (WBRT). Recentemente, diversi studi hanno riportato i benefici degli inibitori della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) per i pazienti con NSCLC con mutazione EGFR con BM. L'OS mediana dei pazienti con mutazione EGFR con BM è migliorata significativamente con il trattamento con TKI, che variava da 11,8 a 18,8 mesi. Tuttavia, per i pazienti con NSCLC di tipo largo EGFR con BM, la prognosi rimane infausta.
È stato riscontrato che la combinazione di farmaci anti-VEGF e radioterapia cerebrale può non solo ridurre il volume dell'edema cerebrale peritumorale (PTBE), ridurre la pressione intracranica, alleviare i sintomi della compressione nervosa, ridurre il rischio di ernia cerebrale durante la radioterapia cerebrale, e ma anche inibire l'ipossia delle cellule tumorali, aumentare la radiosensibilità delle cellule tumorali e infine migliorare l'efficacia della radioterapia.
Apatinib, un inibitore della tirosin-chinasi che inibisce selettivamente il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) e inibisce lievemente c-Kit e c-SRC, ha mostrato efficacia in alcuni pazienti con gliomi sopratentoriali maligni.
Pertanto, i ricercatori hanno avviato questo studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia concomitante con Apatinib in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule di tipo drive gene wide (NSCLC).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Cina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75 anni, maschio o femmina, consenso informato firmato;
- La lesione primaria è confermata dall'istopatologia. Il paziente con metastasi cerebrali confermate dall'istopatologia o dall'imaging ha confermato le metastasi cerebrali. Tutti i pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule dovrebbero essere raccomandati per la mutazione EGFR e il test di riarrangiamento del gene ALK, escludendo i pazienti con metastasi cerebrali NSCLC con mutazioni sensibili all'EGFR positive e rilevamento del riarrangiamento del gene ALK per il trattamento con TKI; Dopo consultazione e valutazione multidisciplinare, sono stati esclusi i pazienti con tumori metastatici multipli singoli o locali con lesioni primarie ben controllate, che hanno la capacità economica e sono disposti a sottoporsi a intervento chirurgico per tumori metastatici cerebrali sono stati esclusi.
- I dati di imaging osservabili come CT, MRI, ecc., hanno lesioni misurabili come definito da RECIST 1.1 (R09-0262);
- Punteggio PS ECOG: 0-2;
- Indice dell'emogramma: RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
- il tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
- Funzione renale: Cr≤1,2×UNL (limite superiore del valore normale);
- Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL
Criteri di esclusione:
- . Allergie, note per essere ipersensibili a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio. ;
- . I pazienti con metastasi cerebrali ricorrenti hanno precedentemente ricevuto radioterapia cerebrale
- . Pazienti con febbre alta e infezione acuta;
- . Pazienti con sanguinamento attivo e progressivo o una significativa tendenza al sanguinamento nella lesione primaria;
- . Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- . La diarrea è il sintomo principale delle malattie gastrointestinali acute importanti o di nuova diagnosi, come il morbo di Crohn, il malassorbimento o qualsiasi causa di diarrea di grado CTC ≥ 2.
- . Attuali malattie cardiovascolari clinicamente rilevanti o storia medica, come ipertensione refrattaria, insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 NYHA, angina instabile o aritmie scarsamente controllate. L'infarto del miocardio si è verificato 6 mesi prima della randomizzazione.
- . Conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3;
- . Conta piastrinica <50000/mm3;
- . Secondo il punto di vista dello sperimentatore, qualsiasi altra malattia grave o disfunzione del sistema di organi che possa influire sulla sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame, come proteinuria (CTCAE4.0-≥3), grave disfunzione epatica e renale (CTCAE4.0-≥3), sindrome mano-piede (CTCAE4.0-≥3) e così via.
- . Ci sono ulcere, perforazioni intestinali e ostruzione intestinale.
- . Donne in gravidanza e in allattamento
- . Sospettato o effettivamente ha una storia di abuso di alcol e droghe
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Apatinib combinato con radioterapia
Farmaci: Apatinib Apatinib (500 mg/die) è stato somministrato per via orale per una settimana prima della radioterapia cerebrale e, successivamente, ha continuato a essere somministrato allo stesso modo durante il periodo di radioterapia cerebrale (3 settimane). È stato somministrato per un'altra settimana dopo la fine della radioterapia cerebrale. Radioterapia: radioterapia a intensità modulata (IMRT). In base al punteggio KPS del paziente, al punteggio GPA, è possibile selezionare il numero e la dimensione delle lesioni metastatiche:
|
radioterapia con Apatinib
Altri nomi:
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Nessun intervento: Solo radioterapia
Radioterapia: radioterapia a intensità modulata (IMRT). In base al punteggio KPS del paziente, al punteggio GPA, è possibile selezionare il numero e la dimensione delle lesioni metastatiche:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza intracranica libera da progressione (iPFS)
Lasso di tempo: Valutato in 24 mesi dall'inizio del trattamento
|
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia intracranica o alla morte per qualsiasi causa.
|
Valutato in 24 mesi dall'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
|
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
|
Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
|
|
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
|
Proporzione di pazienti con riduzione o mantenimento stabile del carico tumorale di una quantità predefinita
|
4 settimane dopo la radioterapia.
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
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Percentuale di pazienti con riduzione del carico tumorale di una quantità predefinita
|
4 settimane dopo la radioterapia.
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|
tempo intracranico di progresso (ITTP)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
|
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia intracranica
|
Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
|
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Tasso di edema peritumoalcerebrale (PTBE)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
|
Il volume PTBE è stato misurato in modo simile misurando la regione SI alta in T2WI che era chiaramente distinta dai tessuti normali, incluso il tumore.
L'indice di edema è stato calcolato dividendo il volume del PTBE per il volume del tumore.
L'indice di edema rappresenta il grado di PTBE, rispetto al volume del tumore, con un indice di 1,0 che indica l'assenza di sviluppo di PTBE.
|
4 settimane dopo la radioterapia.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Desheng Hu, Associate dean
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Apatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- HBCH RT-2019-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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