Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Apatinib combinato con radioterapia in paziente con BM da NSCLC Drive Gene negativo

4 febbraio 2022 aggiornato da: HAN GUANG, Hubei Cancer Hospital

Uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato controllato di apatinib in combinazione con radioterapia in pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC Drive Gene negativo

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia concomitante con Apatinib in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di tipo drive gene wide.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le metastasi cerebrali (BM) si sviluppano nel 22-54% dei pazienti con NSCLC durante il decorso della malattia. Pazienti con NSCLC con BM con una sopravvivenza globale mediana (OS) di 2-3 mesi se trattati con corticosteroidi sistemici da soli e una OS mediana di 3-6 mesi se trattati con radioterapia dell'intero cervello (WBRT). Recentemente, diversi studi hanno riportato i benefici degli inibitori della tirosina chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) per i pazienti con NSCLC con mutazione EGFR con BM. L'OS mediana dei pazienti con mutazione EGFR con BM è migliorata significativamente con il trattamento con TKI, che variava da 11,8 a 18,8 mesi. Tuttavia, per i pazienti con NSCLC di tipo largo EGFR con BM, la prognosi rimane infausta.

È stato riscontrato che la combinazione di farmaci anti-VEGF e radioterapia cerebrale può non solo ridurre il volume dell'edema cerebrale peritumorale (PTBE), ridurre la pressione intracranica, alleviare i sintomi della compressione nervosa, ridurre il rischio di ernia cerebrale durante la radioterapia cerebrale, e ma anche inibire l'ipossia delle cellule tumorali, aumentare la radiosensibilità delle cellule tumorali e infine migliorare l'efficacia della radioterapia.

Apatinib, un inibitore della tirosin-chinasi che inibisce selettivamente il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) e inibisce lievemente c-Kit e c-SRC, ha mostrato efficacia in alcuni pazienti con gliomi sopratentoriali maligni.

Pertanto, i ricercatori hanno avviato questo studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia concomitante con Apatinib in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule di tipo drive gene wide (NSCLC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

90

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-75 anni, maschio o femmina, consenso informato firmato;
  2. La lesione primaria è confermata dall'istopatologia. Il paziente con metastasi cerebrali confermate dall'istopatologia o dall'imaging ha confermato le metastasi cerebrali. Tutti i pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma polmonare non a piccole cellule dovrebbero essere raccomandati per la mutazione EGFR e il test di riarrangiamento del gene ALK, escludendo i pazienti con metastasi cerebrali NSCLC con mutazioni sensibili all'EGFR positive e rilevamento del riarrangiamento del gene ALK per il trattamento con TKI; Dopo consultazione e valutazione multidisciplinare, sono stati esclusi i pazienti con tumori metastatici multipli singoli o locali con lesioni primarie ben controllate, che hanno la capacità economica e sono disposti a sottoporsi a intervento chirurgico per tumori metastatici cerebrali sono stati esclusi.
  3. I dati di imaging osservabili come CT, MRI, ecc., hanno lesioni misurabili come definito da RECIST 1.1 (R09-0262);
  4. Punteggio PS ECOG: 0-2;
  5. Indice dell'emogramma: RBC≥3.0×1012/L, WBC≥3,5×109/L, ANC≥1.5×109/L, PLT≥100×109/L, Hb≥90g/L
  6. il tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi
  7. Funzione renale: Cr≤1,2×UNL (limite superiore del valore normale);
  8. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × UNL; ALT, AST ≤ 1,5 × UNL

Criteri di esclusione:

  1. . Allergie, note per essere ipersensibili a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio. ;
  2. . I pazienti con metastasi cerebrali ricorrenti hanno precedentemente ricevuto radioterapia cerebrale
  3. . Pazienti con febbre alta e infezione acuta;
  4. . Pazienti con sanguinamento attivo e progressivo o una significativa tendenza al sanguinamento nella lesione primaria;
  5. . Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  6. . La diarrea è il sintomo principale delle malattie gastrointestinali acute importanti o di nuova diagnosi, come il morbo di Crohn, il malassorbimento o qualsiasi causa di diarrea di grado CTC ≥ 2.
  7. . Attuali malattie cardiovascolari clinicamente rilevanti o storia medica, come ipertensione refrattaria, insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 NYHA, angina instabile o aritmie scarsamente controllate. L'infarto del miocardio si è verificato 6 mesi prima della randomizzazione.
  8. . Conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3;
  9. . Conta piastrinica <50000/mm3;
  10. . Secondo il punto di vista dello sperimentatore, qualsiasi altra malattia grave o disfunzione del sistema di organi che possa influire sulla sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame, come proteinuria (CTCAE4.0-≥3), grave disfunzione epatica e renale (CTCAE4.0-≥3), sindrome mano-piede (CTCAE4.0-≥3) e così via.
  11. . Ci sono ulcere, perforazioni intestinali e ostruzione intestinale.
  12. . Donne in gravidanza e in allattamento
  13. . Sospettato o effettivamente ha una storia di abuso di alcol e droghe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apatinib combinato con radioterapia

Farmaci: Apatinib Apatinib (500 mg/die) è stato somministrato per via orale per una settimana prima della radioterapia cerebrale e, successivamente, ha continuato a essere somministrato allo stesso modo durante il periodo di radioterapia cerebrale (3 settimane). È stato somministrato per un'altra settimana dopo la fine della radioterapia cerebrale.

Radioterapia: radioterapia a intensità modulata (IMRT).

In base al punteggio KPS del paziente, al punteggio GPA, è possibile selezionare il numero e la dimensione delle lesioni metastatiche:

  1. Le frazioni di 37,5 Gy/15 di irradiazione dell'intero cervello per metastasi cerebrali multiple erano superiori a 5;
  2. L'intero cervello è stato irradiato con 37,5 Gy/15 e una dose boost integrata simultanea di 52,5 Gy/15 a pazienti con 1-5 lesioni metastatiche.
radioterapia con Apatinib
Altri nomi:
  • Apatinib mesilato
Nessun intervento: Solo radioterapia

Radioterapia: radioterapia a intensità modulata (IMRT).

In base al punteggio KPS del paziente, al punteggio GPA, è possibile selezionare il numero e la dimensione delle lesioni metastatiche:

  1. Le frazioni di 37,5 Gy/15 di irradiazione dell'intero cervello per metastasi cerebrali multiple erano superiori a 5;
  2. L'intero cervello è stato irradiato con 37,5 Gy/15 e una dose boost integrata simultanea di 52,5 Gy/15 a pazienti con 1-5 lesioni metastatiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza intracranica libera da progressione (iPFS)
Lasso di tempo: Valutato in 24 mesi dall'inizio del trattamento
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia intracranica o alla morte per qualsiasi causa.
Valutato in 24 mesi dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
Proporzione di pazienti con riduzione o mantenimento stabile del carico tumorale di una quantità predefinita
4 settimane dopo la radioterapia.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
Percentuale di pazienti con riduzione del carico tumorale di una quantità predefinita
4 settimane dopo la radioterapia.
tempo intracranico di progresso (ITTP)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia intracranica
Valutazione del tumore a 4 settimane e 12 settimane dopo la radioterapia, e poi ogni 12 settimane, fino a 24 mesi
Tasso di edema peritumoalcerebrale (PTBE)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la radioterapia.
Il volume PTBE è stato misurato in modo simile misurando la regione SI alta in T2WI che era chiaramente distinta dai tessuti normali, incluso il tumore. L'indice di edema è stato calcolato dividendo il volume del PTBE per il volume del tumore. L'indice di edema rappresenta il grado di PTBE, rispetto al volume del tumore, con un indice di 1,0 che indica l'assenza di sviluppo di PTBE.
4 settimane dopo la radioterapia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Desheng Hu, Associate dean

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

10 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NSCLC

Prove cliniche su Apatinib

Sottoscrivi