窒息した新生児の神経保護のためのメラトニンの使用 (MELPRO)
2019年10月10日 更新者：Anna Tarocco、University Hospital of Ferrara
低酸素性虚血性脳症の正期産児における神経保護のためのメラトニンの使用
脳の発達を保護することは、新生児集中治療室の主な目的です。 低酸素性虚血性脳症 (HIE) は、出生 1,000 人あたり 3 ～ 5 人で発生します。 新生児のわずか 47% が正常な転帰を持っています。 窒息した正期産児の脳損傷の神経発達への影響には、脳性麻痺、重度の知的障害、および多数の軽微な行動および認知障害が含まれます。 しかし、脳損傷の予防または治療のための治療戦略はほとんどありません。 ゴールドスタンダードは低体温治療ですが、文献によると、メラトニンは潜在的に低体温と相乗的に作用して神経を保護し、神経学的転帰を改善します. メラトニンは、活性酸素種の消去、興奮毒性カスケードの遮断、神経炎症経路の調節など、さまざまな保護効果があるため、良い候補のようです。
この調査研究では、低酸素性虚血性脳症の治療的低体温療法に関連するメラトニンの神経保護特性と効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、中等度から中等度から重度の低酸素性虚血性脳症 (HIE) の新生児 100 人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 HIE 乳児は無作為に 2 つのグループに分けられます: 全身冷却グループ (N = 50 は 72 時間の全身低体温を受ける) およびメラトニン/低体温グループ (N = 50; 低体温およびメラトニン 10 mg/kg の毎日 5 回の経腸投与を受ける)。 登録時、低体温治療中は毎日、2 つの HIE グループについて 5 日目と 7 日目に、血清メラトニンとオートファジーのレベルを測定します。
aEEG は、低体温治療と再加温中に 72 時間実行されます。 MRIおよび分光分析は、5日目から7日目の間に実行されます。 退院後、乳児は、未熟児が修正される2歳まで、定期的な臨床的および発達的評価からなるフォローアッププログラムに入ります。 専門の心理学者と新生児専門医が、矯正生後 6 ～ 12 ～ 24 か月の時点で Bayley Scales III を使用して神経発達の転帰を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paolo Pinton, Professor
- 電話番号：+390532455802
- メール：paolo.pinton@unife.it
研究場所
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Bolzano、イタリア
- 募集
- ospdale di Bolzano
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コンタクト：
- Elisabetta Chiodin, MD
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コンタクト：
- Alex Staffler, MD
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Cesena、イタリア
- 募集
- Bufalini Hospital Cesena
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コンタクト：
- MARCELLO Stella
- メール：marcello.stella@auslromagna.it
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コンタクト：
- Elisa Mariani
- メール：elisa.mariani@auslromagna.it
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Ferrara、イタリア、44124
- 募集
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
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L'Aquila、イタリア
- 募集
- Ospedale San Salvatore
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コンタクト：
- Eugenia Maranella, MD
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コンタクト：
- Sandra Di Fabio, MD
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Rimini、イタリア、47923
- 募集
- Infermi Hospital Rimini
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Vatican City、聖座 (バチカン市国)
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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コンタクト：
- Immacolata Savarese, MD
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コンタクト：
- Andrea Dotta, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～3年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 在胎週数 > 35 週、体重 > 1800 グラム
- 10 分でアプガースコア < 5 o 10 分で心肺蘇生が必要、または塩基過剰の証拠 > 12 mmol/L または最初の血液ガス分析で pH < 7.0
- Sarnat&Sarnat神経学的評価に従って等級付けされた中等度または重度の脳症の証拠
- 異常振幅統合脳波
除外基準:
- 先天性代謝異常の疑い
- 主要な先天性染色体異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低体温症・メラトニン群
通常の冷却治療に加えてメラトニンを投与されるHIE乳児
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メラトニン 10 mg/kg の経腸投与を 1 日 5 回。
(=2ml/kg)
他の名前：
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実験的：低体温症・プラセボ群
通常の冷却治療に加えてメラトニンを受けないHIE乳児
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プラセボ 2 ml/kg を 1 日 5 回経腸投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベイリー III スケール
時間枠：12ヶ月
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幼児および幼児の発達のベイリー尺度。 これは、1 か月から 42 か月の間に乳幼児が到達した発達スキルを測定します スケールは、認知、受容的コミュニケーション、表現的コミュニケーション、微細運動、総運動の 5 つのサブスケールに細分されます。すべてのサブテストについて、生のスコアは、平均 10 で SD が 3 の 1 ～ 19 の範囲のスケーリングされたスコアに対応します。複合スコアは、対応するサブテストのスケーリングされたスコアの合計によって与えられます。 親から報告された 2 つの尺度 (社会的感情的および適応的行動) が収集されます。 |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳MRI
時間枠：生後5日目と7日目の間
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深部灰白質、PLIC、白質、脳幹および海馬病変の存在を評価する
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生後5日目と7日目の間
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連続脳波
時間枠：最初の 72 時間と再加温のための継続的な監視
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AEEG の Al Naqueeb 分類が使用されます。バックグラウンド電圧パターンは NORMAL (下マージン >5μV、上マージン >10μV 活動が継続)、MODERATELY ABORMAL (下マージン <5μV、上マージン >10μV、活動は中等度) でスコア付けされます。不連続)重度の異常/抑制 (下限マージン <5μV、上限マージン <10μV)
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最初の 72 時間と再加温のための継続的な監視
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メラトニンの血漿濃度
時間枠：出生時、24時間、48時間、72時間、5日、7日
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) を使用して、血漿中のメラトニン濃度を測定します
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出生時、24時間、48時間、72時間、5日、7日
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ATG5 血漿濃度
時間枠：出生時、24時間、48時間、72時間、5日、7日
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ATG5の血漿レベルを測定するためにELISAテストが使用されます
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出生時、24時間、48時間、72時間、5日、7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anna Tarocco, MD、University Hospital Of Ferrara
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月13日
一次修了 (予想される)
2021年12月31日
研究の完了 (予想される)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月14日
最初の投稿 (実際)
2019年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月10日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23/2018/SPER/AOUFE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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