A melatonin használata fulladásos újszülöttek neuroprotekciójára (MELPRO)
A melatonin neuroprotekciós alkalmazása hipoxiás-ischaemiás encephalopathiában szenvedő idős csecsemőknél
Az újszülött intenzív osztályon az agy fejlődésének védelme az egyik fő célja. A hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) 1000 születésből 3-5 esetben fordul elő. Az újszülöttek mindössze 47%-a normális kimenetelű. A fulladásos idős csecsemők agysérülésének idegrendszeri fejlődési következményei közé tartozik az agyi bénulás, a súlyos értelmi fogyatékosság, valamint számos kisebb viselkedési és kognitív hiányosság. Azonban nagyon kevés terápiás stratégia létezik az agykárosodás megelőzésére vagy kezelésére. Az arany standard a hipotermiás kezelés, de a szakirodalom szerint a melatonin potenciálisan szinergiában hat a hipotermiával a neuroprotekció és a neurológiai kimenetel javítása érdekében. A melatonin jó jelöltnek tűnik különböző védőhatásai miatt, beleértve a reaktív oxigénfajták megkötését, az excitotoxikus kaszkád blokádot és a neurogyulladásos útvonalak modulálását.
A kutatási tanulmány értékelni fogja a melatonin neuroprotektív tulajdonságait és hatásait a hipoxiás ischaemiás encephalopathia terápiás hipotermiájával összefüggésben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 100 újszülötten, akiknek közepesen súlyos, közepesen súlyos vagy súlyos hipoxiás ischaemiás encephalopathiában (HIE) szenvedtek. A HIE csecsemőket véletlenszerűen két csoportra osztják: teljes testhűtő csoport (N = 50 kap 72 órás teljes test hipotermiát) és melatonin/hipotermia csoport (N = 50; hipotermia és 5 napi 10 mg/kg enterális melatonin adag). A szérum melatonin és autofágia szintjét a beiratkozáskor, naponta a hipotermiás kezelés alatt, az 5. és 7. napon mérjük a két HIE csoportban.
Az aEEG-t 72 órán keresztül végezzük a hipotermiás kezelés és az újramelegítés alatt. Az MRI-t és a spektroszkópiát az 5. és 7. nap között végzik el. A kórházi elbocsátást követően a csecsemők 2 éves korukig időszakos klinikai és fejlődési felmérésekből álló nyomon követési programba lépnek, koraszülött korig korrigálva. Egy szakértő pszichológus és egy neonatológus a Bayley Scales III segítségével értékeli az idegrendszer fejlődési eredményeit a korrigált életkor 6-12-24 hónapjában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Paolo Pinton, Professor
- Telefonszám: +390532455802
- E-mail: paolo.pinton@unife.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bolzano, Olaszország
- Toborzás
- ospdale di Bolzano
-
Kapcsolatba lépni:
- Elisabetta Chiodin, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Alex Staffler, MD
-
Cesena, Olaszország
- Toborzás
- Bufalini Hospital Cesena
-
Kapcsolatba lépni:
- MARCELLO Stella
- E-mail: marcello.stella@auslromagna.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Elisa Mariani
- E-mail: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Olaszország, 44124
- Toborzás
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale San Salvatore
-
Kapcsolatba lépni:
- Eugenia Maranella, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Sandra Di Fabio, MD
-
Rimini, Olaszország, 47923
- Toborzás
- Infermi Hospital Rimini
-
-
-
-
-
Vatican City, Szentszék (Vatikánvárosi Állam)
- Toborzás
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Kapcsolatba lépni:
- Immacolata Savarese, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Dotta, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- terhességi kor > 35 hét és súly > 1800 gr
- Apgar-pontszám < 5 10 perc után, 10 perc után szív- és tüdő újraélesztésre van szükség, vagy bázisfelesleg > 12 mmol/l vagy pH < 7,0 a kezdeti vérgázelemzéskor
- mérsékelt vagy súlyos encephalopathia bizonyítéka a Sarnat&Sarnat neurológiai értékelés alapján
- abnormális amplitúdójú integrált elektroencefalográfia
Kizárási kritériumok:
- veleszületett anyagcsere-hibák gyanúja
- jelentős veleszületett kromoszóma rendellenességek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HIPOTERMIA / MELATONIN csoport
HIE csecsemők, akik a rutin hűsítő kezelés mellett melatonint is kapnak
|
Napi 5 enterális adag melatonin 10 mg/kg.
(=2 ml/kg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: HIPOTERMIA / PLACEBO csoport
HIE csecsemők, akik nem kapnak melatonint a rutin hűsítő kezelés mellett
|
Napi 5 enterális adag placebo 2 ml/kg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bayley III skála
Időkeret: 12 hónap
|
A csecsemők és kisgyermekek fejlődésének Bayley-skála. Az 1 hónapos és 42 hónapos kor közötti csecsemők és kisgyermekek által elért fejlődési készségeket méri. A skála 5 alskálára oszlik: Kognitív, Receptív kommunikáció, Kifejező kommunikáció, Finommotorika, Nagymotorika. A befogadó és kifejező kommunikáció összetett nyelvi pontszámmal rendelkezik. és bruttó motor a motoros pontszámban Minden részteszt esetében a nyers pontszámok 1-től 19-ig terjedő skálázott pontszámoknak felelnek meg, 10-es átlaggal és 3-as SD-vel. Az összetett pontszámokat a megfelelő résztesztek skálázott pontszámainak összege adja. Két, a szülők által jelentett skálát (szociális-érzelmi és adaptív viselkedés) gyűjtünk össze. |
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
agyi MRI
Időkeret: életének 5. és 7. napja között
|
mély szürkeállomány, PLIC, fehérállomány, agytörzsi és hippocampus léziók jelenlétének értékelésére
|
életének 5. és 7. napja között
|
|
folyamatos aEEG
Időkeret: Folyamatos megfigyelés az első 72 órában és a felmelegítettnél
|
Az aEEG-hez Al Naqueeb besorolást kell használni. A háttérfeszültség mintázata NORMÁL (Alsó határ >5 μV, Felső határ > 10 μV Az aktivitás folyamatos), KÖZÉPSÉPEN ABORMÁLIS (Alsó határ < 5 μV, felső határ > 10 μV, Az aktivitás mérsékelten mérhető nem folytonos) SÚLYOSAN ABNORMÁLIS/ ELNYOMOTT (Alsó margó <5μV, felső margó <10μV)
|
Folyamatos megfigyelés az első 72 órában és a felmelegítettnél
|
|
A melatonin plazmakoncentrációja
Időkeret: születéskor, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 5 nap, 7 életnap
|
Az UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) a plazma melatoninkoncentrációjának mérésére szolgál.
|
születéskor, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 5 nap, 7 életnap
|
|
ATG5 Plazmakoncentráció
Időkeret: születéskor, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 5 nap, 7 életnap
|
ELISA tesztet használnak az ATG5 plazmaszintjének mérésére
|
születéskor, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 5 nap, 7 életnap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Tarocco, MD, University Hospital Of Ferrara
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Jelek és tünetek, Légzőszervi
- Halál
- Hipoxia, agy
- Agyi ischaemia
- Ischaemia
- Agyi betegségek
- Hypoxia
- Hipoxia-ischaemia, agy
- Fulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Melatonin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23/2018/SPER/AOUFE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .