Использование мелатонина для нейропротекции у новорожденных с асфиксией (MELPRO)
Использование мелатонина для нейропротекции у доношенных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией
Защита развития головного мозга является основной задачей отделения интенсивной терапии новорожденных. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) встречается у 3-5 на 1000 новорожденных. Только 47% новорожденных имеют нормальные исходы. Последствия травмы головного мозга для развития нервной системы у доношенных детей с асфиксией включают церебральный паралич, тяжелую умственную отсталость, а также ряд незначительных поведенческих и когнитивных нарушений. Однако существует очень мало терапевтических стратегий для предотвращения или лечения повреждения головного мозга. Золотым стандартом является гипотермическое лечение, но, согласно литературным данным, мелатонин потенциально действует в синергии с гипотермией для нейропротекции и улучшения неврологических исходов. Мелатонин, по-видимому, является хорошим кандидатом из-за его различных защитных эффектов, включая удаление активных форм кислорода, блокаду эксайтотоксического каскада, модуляцию нейровоспалительных путей.
В исследовании будут оцениваться нейропротекторные свойства и эффекты мелатонина в сочетании с терапевтической гипотермией при гипоксически-ишемической энцефалопатии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 100 новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) средней и средней степени тяжести. Младенцы с ГИЭ рандомизированы на две группы: группа охлаждения всего тела (N = 50 получают гипотермию всего тела в течение 72 часов) и группа мелатонина/гипотермии (N = 50; получают гипотермию и 5 ежедневных энтеральных доз мелатонина 10 мг/кг). Уровни сывороточного мелатонина и аутофагии измеряли при включении, ежедневно во время гипотермического лечения, на 5 и 7 день для двух групп ГИЭ.
аЭЭГ будет выполняться в течение 72 часов во время гипотермической обработки и повторного согревания. МРТ и спектроскопический анализ будут проводиться между 5 и 7 днем. После выписки из больницы младенцы будут включены в программу последующего наблюдения, состоящую из периодических клинических оценок и оценок развития до 2-летнего возраста с поправкой на недоношенность. Опытный психолог и неонатолог оценят результаты развития нервной системы с помощью шкалы Бейли III в возрасте 6-12-24 месяцев скорректированного возраста.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Paolo Pinton, Professor
- Номер телефона: +390532455802
- Электронная почта: paolo.pinton@unife.it
Места учебы
-
-
-
Bolzano, Италия
- Рекрутинг
- ospdale di Bolzano
-
Контакт:
- Elisabetta Chiodin, MD
-
Контакт:
- Alex Staffler, MD
-
Cesena, Италия
- Рекрутинг
- Bufalini Hospital Cesena
-
Контакт:
- MARCELLO Stella
- Электронная почта: marcello.stella@auslromagna.it
-
Контакт:
- Elisa Mariani
- Электронная почта: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Италия, 44124
- Рекрутинг
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Италия
- Рекрутинг
- Ospedale San Salvatore
-
Контакт:
- Eugenia Maranella, MD
-
Контакт:
- Sandra Di Fabio, MD
-
Rimini, Италия, 47923
- Рекрутинг
- Infermi Hospital Rimini
-
-
-
-
-
Vatican City, Святой Престол (город-государство Ватикан)
- Рекрутинг
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Контакт:
- Immacolata Savarese, MD
-
Контакт:
- Andrea Dotta, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- срок беременности > 35 недель и вес > 1800 г
- Оценка по шкале Апгар < 5 через 10 минут o Необходимость сердечно-легочной реанимации через 10 минут или признаки избытка оснований > 12 ммоль/л или pH < 7,0 при первичном анализе газов крови
- признаки умеренной или тяжелой энцефалопатии, классифицированной в соответствии с неврологической оценкой Sarnat&Sarnat
- интегрированная электроэнцефалография с аномальной амплитудой
Критерий исключения:
- подозрение на врожденные нарушения метаболизма
- крупные хромосомные врожденные дефекты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГИПОТЕРМИЯ / МЕЛАТОНИН группа
Младенцы с ГИЭ, которые будут получать мелатонин в дополнение к обычной процедуре охлаждения
|
5 ежедневных энтеральных доз мелатонина 10 мг/кг.
(=2 мл/кг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ГИПОТЕРМИЯ / группа плацебо
Младенцы с ГИЭ, которые не будут получать мелатонин в дополнение к обычной процедуре охлаждения
|
5 ежедневных энтеральных доз плацебо 2 мл/кг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала Бейли III
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Шкала Бейли развития младенцев и детей раннего возраста. Он измеряет навыки развития, достигнутые детьми грудного и раннего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Шкала подразделяется на 5 подшкал: когнитивная, рецептивная коммуникация, экспрессивная коммуникация, мелкая моторика, крупная моторика. Рецептивная и экспрессивная коммуникация имеют составную языковую оценку. и крупная моторика в моторном балле. Для всех подтестов исходные баллы соответствуют баллам по шкале в диапазоне от 1 до 19 со средним значением 10 и стандартным отклонением 3. Составные баллы представляют собой сумму баллов по шкале соответствующих субтестов. Будут собраны две шкалы, сообщаемые родителями (социально-эмоциональное и адаптивное поведение). |
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРТ головного мозга
Временное ограничение: между 5-м и 7-м днями жизни
|
для оценки наличия глубокого серого вещества, PLIC, белого вещества, ствола мозга и поражений гиппокампа
|
между 5-м и 7-м днями жизни
|
|
непрерывная аЭЭГ
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг в течение первых 72 часов и повторного согревания
|
Будет использоваться классификация Al Naqueeb для аЭЭГ. Характер фонового напряжения будет оцениваться как НОРМАЛЬНЫЙ (нижний предел >5 мкВ, верхний предел >10 мкВ, активность непрерывная), УМЕРЕННО НЕДОСТАТОЧНЫЙ (нижний предел <5 мкВ, верхний предел >10 мкВ, активность умеренная). прерывистый) КРАЙНЕ НЕНОРМАЛЬНЫЙ / ПОДАВЛЕННЫЙ (нижний предел <5 мкВ, верхний предел <10 мкВ)
|
Непрерывный мониторинг в течение первых 72 часов и повторного согревания
|
|
Плазменная концентрация мелатонина
Временное ограничение: при рождении, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 5 дней, 7 дней жизни
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) будет использоваться для измерения концентрации мелатонина в плазме.
|
при рождении, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 5 дней, 7 дней жизни
|
|
Концентрация ATG5 в плазме
Временное ограничение: при рождении, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 5 дней, 7 дней жизни
|
Тест ELISA будет использоваться для измерения уровня ATG5 в плазме.
|
при рождении, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 5 дней, 7 дней жизни
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anna Tarocco, MD, University Hospital of Ferrara
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Смерть
- Гипоксия, мозг
- Ишемия головного мозга
- Ишемия
- Заболевания головного мозга
- Гипоксия
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Асфиксия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
- Мелатонин
Другие идентификационные номера исследования
- 23/2018/SPER/AOUFE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .