Utilisation de la mélatonine pour la neuroprotection chez les nouveau-nés asphyxiés (MELPRO)
Utilisation de la mélatonine pour la neuroprotection chez les nourrissons à terme atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique
La protection du développement cérébral est un objectif majeur de l'unité de soins intensifs néonatals. L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) survient chez 3 à 5 pour 1000 naissances. Seuls 47 % des nouveau-nés ont des résultats normaux. Les conséquences neurodéveloppementales des lésions cérébrales chez les nourrissons nés à terme asphyxiés comprennent la paralysie cérébrale, des déficiences intellectuelles graves ainsi qu'un certain nombre de déficits comportementaux et cognitifs mineurs. Cependant, il existe très peu de stratégies thérapeutiques pour la prévention ou le traitement des lésions cérébrales. L'étalon-or est le traitement hypothermique mais, selon la littérature, la mélatonine agit potentiellement en synergie avec l'hypothermie pour la neuroprotection et pour améliorer les résultats neurologiques. La mélatonine semble être un bon candidat en raison de ses différents effets protecteurs, notamment le piégeage des espèces réactives de l'oxygène, le blocage de la cascade excitotoxique, la modulation des voies neuro-inflammatoires.
L'étude de recherche évaluera les propriétés neuroprotectrices et les effets de la mélatonine en association avec l'hypothermie thérapeutique pour l'encéphalopathie ischémique hypoxique.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 100 nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique ischémique (EHI) modérée à modérée à sévère. Les nourrissons HIE sont randomisés en deux groupes : groupe de refroidissement du corps entier (N = 50 reçoivent 72 heures d'hypothermie du corps entier) et groupe mélatonine/hypothermie (N = 50 ; reçoivent une hypothermie et 5 doses entérales quotidiennes de mélatonine de 10 mg/kg). Les taux sériques de mélatonine et d'autophagie sont mesurés à l'inscription, quotidiennement pendant le traitement hypothermique, aux jours 5 et 7 pour les deux groupes HIE.
L'aEEG sera effectué pendant 72 heures pendant le traitement hypothermique et le réchauffement. L'analyse par IRM et spectroscopie sera effectuée entre le jour 5 et le jour 7. Après la sortie de l'hôpital, les nourrissons entreront dans un programme de suivi consistant en des évaluations cliniques et développementales périodiques jusqu'à l'âge de 2 ans corrigé pour la prématurité. Un psychologue expert et un néonatologiste évalueront les résultats neurodéveloppementaux à l'aide de l'échelle de Bayley III à 6-12-24 mois d'âge corrigé.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Paolo Pinton, Professor
- Numéro de téléphone: +390532455802
- E-mail: paolo.pinton@unife.it
Lieux d'étude
-
-
-
Bolzano, Italie
- Recrutement
- ospdale di Bolzano
-
Contact:
- Elisabetta Chiodin, MD
-
Contact:
- Alex Staffler, MD
-
Cesena, Italie
- Recrutement
- Bufalini Hospital Cesena
-
Contact:
- MARCELLO Stella
- E-mail: marcello.stella@auslromagna.it
-
Contact:
- Elisa Mariani
- E-mail: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Italie, 44124
- Recrutement
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Italie
- Recrutement
- Ospedale San Salvatore
-
Contact:
- Eugenia Maranella, MD
-
Contact:
- Sandra Di Fabio, MD
-
Rimini, Italie, 47923
- Recrutement
- Infermi Hospital Rimini
-
-
-
-
-
Vatican City, Saint-Siège (État de la Cité du Vatican)
- Recrutement
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Contact:
- Immacolata Savarese, MD
-
Contact:
- Andrea Dotta, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge gestationnel > 35 semaines et poids > 1800 gr
- Score d'Apgar < 5 à 10 minutes o nécessité de réanimation cardiorespiratoire à 10 minutes ou preuve d'un excès de base > 12 mmol/L ou pH < 7,0 lors des analyses initiales des gaz du sang
- signe d'encéphalopathie modérée ou sévère selon l'évaluation neurologique Sarnat&Sarnat
- électroencéphalographie intégrée d'amplitude anormale
Critère d'exclusion:
- suspicion d'erreurs innées du métabolisme
- défauts congénitaux chromosomiques majeurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe HYPOTHERMIE / MÉLATONINE
Nourrissons HIE qui recevront de la mélatonine en plus du traitement de refroidissement de routine
|
5 doses entérales quotidiennes de mélatonine 10 mg/kg.
(=2ml/kg)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe HYPOTHERMIE / PLACEBO
Nourrissons HIE qui ne recevront pas de mélatonine en plus du traitement de refroidissement de routine
|
5 doses entérales quotidiennes de placebo 2 ml/kg
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Échelle Bayley III
Délai: 12 mois
|
Échelle de Bayley du développement des nourrissons et des tout-petits. Il mesure les compétences de développement atteintes par les nourrissons et les jeunes enfants entre 1 mois et 42 mois. L'échelle est subdivisée en 5 sous-échelles Cognitive, Communication réceptive, Communication expressive, Motricité fine, Motricité globale. et motricité globale dans le score moteur Pour tous les sous-tests, les scores bruts correspondent à des scores échelonnés allant de 1 à 19 avec une moyenne de 10 et un écart-type de 3. Les scores composites sont donnés par la somme des scores échelonnés des sous-tests correspondants. Deux échelles rapportées par les parents (comportement social-émotionnel et adaptatif) seront recueillies. |
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
IRM cérébrale
Délai: entre le 5ème et le 7ème jour de vie
|
pour évaluer la présence de lésions de la substance grise profonde, du PLIC, de la substance blanche, du tronc cérébral et de l'hippocampe
|
entre le 5ème et le 7ème jour de vie
|
|
aEEG continu
Délai: Surveillance continue pendant les 72 premières heures et pour le réchauffé
|
La classification Al Naqueeb pour aEEG sera utilisée. Le modèle de tension de fond sera noté en NORMAL (marge inférieure> 5 μV, marge supérieure> 10 μV L'activité est continue), MODÉRÉMENT ABORMALE (marge inférieure < 5 μV, marge supérieure> 10 μV, l'activité est modérément discontinu)GRAVEMENT ANORMAL/ SUPPRIMÉ (marge inférieure <5 μV, marge supérieure <10 μV)
|
Surveillance continue pendant les 72 premières heures et pour le réchauffé
|
|
Concentration plasmatique de mélatonine
Délai: à la naissance, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 5 jours, 7 jours de vie
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) sera utilisé pour mesurer les concentrations de mélatonine dans le plasma
|
à la naissance, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 5 jours, 7 jours de vie
|
|
ATG5 Concentration plasmatique
Délai: à la naissance, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 5 jours, 7 jours de vie
|
Le test ELISA sera utilisé pour mesurer les taux plasmatiques d'ATG5
|
à la naissance, 24 heures, 48 heures, 72 heures, 5 jours, 7 jours de vie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Tarocco, MD, University Hospital of Ferrara
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Signes et symptômes respiratoires
- Décès
- Hypoxie, Cerveau
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Maladies du cerveau
- Hypoxie
- Hypoxie-ischémie, cerveau
- Asphyxie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Mélatonine
Autres numéros d'identification d'étude
- 23/2018/SPER/AOUFE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .