Uso de melatonina para la neuroprotección en recién nacidos asfixiados (MELPRO)
Uso de melatonina para la neuroprotección en recién nacidos a término con encefalopatía hipóxico-isquémica
La protección del desarrollo del cerebro es un objetivo principal en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales. La encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE) ocurre en 3-5 por cada 1000 nacimientos. Solo el 47% de los recién nacidos tienen resultados normales. Las consecuencias del neurodesarrollo de la lesión cerebral para los recién nacidos a término asfixiados incluyen parálisis cerebral, discapacidades intelectuales graves y también una serie de déficits conductuales y cognitivos menores. Sin embargo, existen muy pocas estrategias terapéuticas para la prevención o el tratamiento del daño cerebral. El estándar de oro es el tratamiento hipotérmico pero, según la literatura, la melatonina actúa potencialmente en sinergia con la hipotermia para la neuroprotección y para mejorar los resultados neurológicos. La melatonina parece ser un buen candidato debido a sus diferentes efectos protectores que incluyen la eliminación de especies reactivas de oxígeno, el bloqueo de la cascada excitotóxica y la modulación de las vías neuroinflamatorias.
El estudio de investigación evaluará las propiedades neuroprotectoras y los efectos de la melatonina en asociación con la hipotermia terapéutica para la encefalopatía isquémica hipóxica.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 100 recién nacidos con encefalopatía isquémica hipóxica (EHI) de moderada a moderada a grave. Los lactantes con HIE se aleatorizan en dos grupos: grupo de enfriamiento de todo el cuerpo (N = 50 reciben 72 horas de hipotermia de todo el cuerpo) y grupo de melatonina/hipotermia (N = 50; reciben hipotermia y 5 dosis enterales diarias de melatonina de 10 mg/kg). Los niveles séricos de melatonina y autofagia se miden en el momento de la inscripción, diariamente durante el tratamiento hipotérmico, en los días 5 y 7 para los dos grupos de HIE.
Se realizará aEEG durante 72 horas durante el tratamiento hipotérmico y el recalentamiento. El análisis de resonancia magnética y espectroscopia se realizará entre el día 5 y el 7 de. Después del alta hospitalaria, los bebés ingresarán a un programa de seguimiento que consiste en evaluaciones clínicas y de desarrollo periódicas hasta los 2 años de edad corregidos por prematuridad. Un psicólogo experto y un neonatólogo evaluarán el resultado del desarrollo neurológico utilizando las Escalas Bayley III a los 6-12-24 meses de edad corregida.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Paolo Pinton, Professor
- Número de teléfono: +390532455802
- Correo electrónico: paolo.pinton@unife.it
Ubicaciones de estudio
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Bolzano, Italia
- Reclutamiento
- ospdale di Bolzano
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Contacto:
- Elisabetta Chiodin, MD
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Contacto:
- Alex Staffler, MD
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Cesena, Italia
- Reclutamiento
- Bufalini Hospital Cesena
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Contacto:
- MARCELLO Stella
- Correo electrónico: marcello.stella@auslromagna.it
-
Contacto:
- Elisa Mariani
- Correo electrónico: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Italia, 44124
- Reclutamiento
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale San Salvatore
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Contacto:
- Eugenia Maranella, MD
-
Contacto:
- Sandra Di Fabio, MD
-
Rimini, Italia, 47923
- Reclutamiento
- Infermi Hospital Rimini
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Vatican City, Santa Sede (Estado de la Ciudad del Vaticano)
- Reclutamiento
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Contacto:
- Immacolata Savarese, MD
-
Contacto:
- Andrea Dotta, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad gestacional > 35 semanas y peso > 1800 gr
- Puntaje de Apgar < 5 a los 10 minutos o necesidad de reanimación cardiopulmonar a los 10 minutos o evidencia de exceso de base > 12 mmol/L o pH < 7,0 en los análisis iniciales de gases en sangre
- evidencia de encefalopatía moderada o severa clasificada de acuerdo con la evaluación neurológica Sarnat&Sarnat
- electroencefalografía integrada de amplitud anormal
Criterio de exclusión:
- sospecha de errores congénitos del metabolismo
- defectos congénitos cromosómicos mayores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo HIPOTERMIA / MELATONINA
Bebés con HIE que recibirán melatonina además del tratamiento de enfriamiento de rutina
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5 dosis enterales diarias de melatonina 10 mg/kg.
(=2ml/kg)
Otros nombres:
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Experimental: Grupo HIPOTERMIA / PLACEBO
Bebés con HIE que no recibirán melatonina además del tratamiento de enfriamiento de rutina
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5 dosis enterales diarias de placebo 2 ml/kg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala Bayley III
Periodo de tiempo: 12 meses
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Escala Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños. Mide las habilidades de desarrollo alcanzadas por bebés y niños pequeños entre 1 mes y 42 meses La escala se subdivide en 5 subescalas Cognitiva, comunicación receptiva, comunicación expresiva, motricidad fina, motricidad gruesa. La comunicación receptiva y expresiva tienen una puntuación compuesta en lenguaje tan fino y motricidad gruesa en la puntuación de motricidad Para todas las subpruebas, las puntuaciones brutas corresponden a puntuaciones escaladas que van de 1 a 19 con una media de 10 y SD de 3. Las puntuaciones compuestas están dadas por la suma de las puntuaciones escaladas de las subpruebas correspondientes. Se recopilarán dos escalas informadas por los padres (socioemocional y comportamiento adaptativo). |
12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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resonancia magnética del cerebro
Periodo de tiempo: entre el 5to y 7mo dia de vida
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para evaluar la presencia de lesiones profundas de sustancia gris, PLIC, sustancia blanca, tronco encefálico e hipocampo
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entre el 5to y 7mo dia de vida
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aEEG continuo
Periodo de tiempo: Monitoreo continuo durante las primeras 72 horas y para el recalentado
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Se utilizará la clasificación Al Naqueeb para aEEG. El patrón de voltaje de fondo se calificará en NORMAL (margen inferior > 5 μV, margen superior > 10 μV La actividad es continua), MODERADAMENTE ABORMAL (margen inferior < 5 μV, margen superior > 10 μV, la actividad es moderadamente discontinuo) SEVERAMENTE ANORMAL/ SUPRIMIDO (Margen inferior <5 μV, margen superior <10 μV)
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Monitoreo continuo durante las primeras 72 horas y para el recalentado
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Concentración Plasmática de Melatonina
Periodo de tiempo: al nacer, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 5 días, 7 días de vida
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) se utilizará para medir las concentraciones de melatonina en el plasma
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al nacer, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 5 días, 7 días de vida
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Concentración plasmática de ATG5
Periodo de tiempo: al nacer, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 5 días, 7 días de vida
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La prueba ELISA se utilizará para medir los niveles plasmáticos de ATG5
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al nacer, 24 horas, 48 horas, 72 horas, 5 días, 7 días de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Tarocco, MD, University Hospital of Ferrara
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
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- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
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- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
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- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Muerte
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia cerebral
- Isquemia
- Enfermedades Cerebrales
- Hipoxia
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Asfixia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Melatonina
Otros números de identificación del estudio
- 23/2018/SPER/AOUFE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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