Uso della melatonina per la neuroprotezione nei neonati asfittici (MELPRO)
Uso della melatonina per la neuroprotezione nei neonati a termine con encefalopatia ipossico-ischemica
La protezione dello sviluppo cerebrale è uno degli obiettivi principali dell'Unità di Terapia Intensiva Neonatale. L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) si verifica in 3-5 per 1000 nascite. Solo il 47% dei neonati ha esiti normali. Le conseguenze sullo sviluppo neurologico della lesione cerebrale per i neonati a termine asfittici includono paralisi cerebrale, gravi disabilità intellettive e anche una serie di deficit comportamentali e cognitivi minori. Tuttavia, esistono pochissime strategie terapeutiche per la prevenzione o il trattamento del danno cerebrale. Il gold standard è il trattamento ipotermico ma, secondo la letteratura, la melatonina agisce potenzialmente in sinergia con l'ipotermia per la neuroprotezione e per migliorare gli esiti neurologici. La melatonina sembra essere un buon candidato a causa dei suoi diversi effetti protettivi tra cui l'eliminazione delle specie reattive dell'ossigeno, il blocco della cascata eccitotossica, la modulazione delle vie neuroinfiammatorie.
Lo studio di ricerca valuterà le proprietà neuroprotettive e gli effetti della Melatonina in associazione con l'ipotermia terapeutica per l'encefalopatia ipossico ischemica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su 100 neonati con encefalopatia ipossico ischemica (HIE) da moderata a moderatamente grave. I neonati HIE sono randomizzati in due gruppi: gruppo di raffreddamento a corpo intero (N = 50 ricevono 72 ore di ipotermia a corpo intero) e gruppo melatonina/ipotermia (N = 50; ricevono ipotermia e 5 dosi enterali giornaliere di melatonina 10 mg/kg). I livelli sierici di melatonina e autofagia vengono misurati all'arruolamento, quotidianamente durante il trattamento ipotermico, al giorno 5 e 7 per i due gruppi HIE.
un EEG verrà eseguito per 72 ore durante il trattamento ipotermico e il riscaldamento. L'analisi MRI e spettroscopica verrà eseguita tra il giorno 5 e il giorno 7 di. Dopo la dimissione dall'ospedale i neonati entreranno in un programma di follow-up consistente in periodiche valutazioni cliniche e dello sviluppo fino a 2 anni corretti per la prematurità. Uno psicologo esperto e un neonatologo valuteranno l'esito dello sviluppo neurologico utilizzando la Bayley Scales III a 6-12-24 mesi di età corretta.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Paolo Pinton, Professor
- Numero di telefono: +390532455802
- Email: paolo.pinton@unife.it
Luoghi di studio
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Bolzano, Italia
- Reclutamento
- ospdale di Bolzano
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Contatto:
- Elisabetta Chiodin, MD
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Contatto:
- Alex Staffler, MD
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Cesena, Italia
- Reclutamento
- Bufalini Hospital Cesena
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Contatto:
- MARCELLO Stella
- Email: marcello.stella@auslromagna.it
-
Contatto:
- Elisa Mariani
- Email: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Italia, 44124
- Reclutamento
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Italia
- Reclutamento
- Ospedale San Salvatore
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Contatto:
- Eugenia Maranella, MD
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Contatto:
- Sandra Di Fabio, MD
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Rimini, Italia, 47923
- Reclutamento
- Infermi Hospital Rimini
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Vatican City, Santa Sede (Stato della Città del Vaticano)
- Reclutamento
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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Contatto:
- Immacolata Savarese, MD
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Contatto:
- Andrea Dotta, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età gestazionale > 35 settimane e peso > 1800 gr
- Punteggio di Apgar < 5 a 10 minuti o necessità di rianimazione cardiopolmonare a 10 minuti o evidenza di eccesso di basi > 12 mmol/L o pH < 7,0 all'emogasanalisi iniziale
- evidenza di encefalopatia moderata o grave classificata secondo la valutazione neurologica Sarnat&Sarnat
- elettroencefalografia integrata ad ampiezza anomala
Criteri di esclusione:
- sospetti errori congeniti del metabolismo
- principali difetti congeniti cromosomici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo IPOTERMIA/MELATONINA
Neonati HIE che riceveranno melatonina in aggiunta al trattamento di raffreddamento di routine
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5 dosi enterali giornaliere di melatonina 10 mg/kg.
(=2ml/kg)
Altri nomi:
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Sperimentale: IPOTERMIA/gruppo PLACEBO
Neonati HIE che non riceveranno melatonina in aggiunta al trattamento di raffreddamento di routine
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5 dosi enterali giornaliere di placebo 2 ml/kg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala Bayley III
Lasso di tempo: 12 mesi
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Scala Bayley dello sviluppo del neonato e del bambino. Misura le abilità di sviluppo raggiunte da neonati e bambini tra 1 mese e 42 mesi La scala è suddivisa in 5 sottoscale Cognitivo, Comunicazione ricettiva, Comunicazione espressiva, Motore fine, Motore grossolano. La comunicazione ricettiva ed espressiva ha un punteggio composito nel linguaggio Così come bene e motore lordo nel punteggio motorio Per tutti i sottotest i punteggi grezzi corrispondono a punteggi scalati che vanno da 1 a 19 con una media di 10 e SD di 3 I punteggi compositi sono dati dalla somma dei corrispondenti punteggi scalati dei sottotest. Verranno raccolte due scale riferite dai genitori (Social-Emotional e Adaptive Behavior). |
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: tra il 5° e il 7° giorno di vita
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per valutare la presenza di lesioni della sostanza grigia profonda, PLIC, sostanza bianca, tronco encefalico e ippocampo
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tra il 5° e il 7° giorno di vita
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aEEG continuo
Lasso di tempo: Monitoraggio continuo per le prime 72 ore e per i riscaldati
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Verrà utilizzata la classificazione Al Naqueeb per aEEG. Il pattern della tensione di fondo sarà valutato in NORMAL (margine inferiore > 5μV, margine superiore > 10μV L'attività è continua), MODERATE ABORMAL (margine inferiore <5μV, margine superiore > 10μV, l'attività è moderatamente discontinuo) GRAVEMENTE ANOMALO/SOPPRESSO (margine inferiore <5μV, margine superiore <10μV)
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Monitoraggio continuo per le prime 72 ore e per i riscaldati
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Concentrazione plasmatica di melatonina
Lasso di tempo: alla nascita, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 5 giorni, 7 giorni di vita
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) sarà utilizzato per misurare le concentrazioni di melatonina nel plasma
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alla nascita, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 5 giorni, 7 giorni di vita
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Concentrazione plasmatica di ATG5
Lasso di tempo: alla nascita, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 5 giorni, 7 giorni di vita
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Il test ELISA sarà utilizzato per misurare i livelli plasmatici di ATG5
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alla nascita, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 5 giorni, 7 giorni di vita
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anna Tarocco, MD, University Hospital of Ferrara
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
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- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Segni e sintomi, respiratori
- Morte
- Ipossia, cervello
- Ischemia cerebrale
- Ischemia
- Malattie del cervello
- Ipossia
- Ipossia-ischemia, cervello
- Asfissia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Melatonina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23/2018/SPER/AOUFE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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