褪黑激素在窒息新生儿神经保护中的应用 (MELPRO)
2019年10月10日 更新者：Anna Tarocco、University Hospital of Ferrara
褪黑激素在缺氧缺血性脑病足月儿神经保护中的应用
保护大脑发育是新生儿重症监护病房的主要目标。 缺氧缺血性脑病 (HIE) 发生在每 1000 个新生儿中 3-5 个。 只有 47% 的新生儿有正常结果。 足月窒息婴儿脑损伤的神经发育后果包括脑瘫、严重的智力障碍以及一些轻微的行为和认知缺陷。 然而，预防或治疗脑损伤的治疗策略非常少。 金标准是低温治疗，但根据文献，褪黑激素可能与低温协同作用以保护神经并改善神经系统结果。 褪黑激素似乎是一个很好的候选者，因为它具有不同的保护作用，包括活性氧清除、兴奋性毒性级联阻断、神经炎症通路的调节。
该研究将评估褪黑激素的神经保护特性和作用与低温治疗缺氧缺血性脑病的相关性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 100 名患有中度至中度至重度缺氧缺血性脑病 (HIE) 的新生儿进行的随机双盲、安慰剂对照试验。 HIE 婴儿被随机分为两组：全身冷却组（N = 50 接受 72 小时的全身低温）和褪黑激素/低温组（N = 50；接受低温和 5 次每日肠内剂量的褪黑激素 10 mg/kg）。 两个 HIE 组的血清褪黑激素和自噬水平在入组时、低温治疗期间的每天、第 5 天和第 7 天进行测量。
aEEG 将在低温治疗和复温期间进行 72 小时。 MRI 和光谱分析将在第 5 天和第 7 天之间进行。 出院后，婴儿将进入后续计划，包括定期进行临床和发育评估，直至 2 岁纠正早产。 专家心理学家和新生儿科医生将使用 Bayley Scales III 在矫正年龄为 6-12-24 个月时评估神经发育结果。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paolo Pinton, Professor
- 电话号码：+390532455802
- 邮箱：paolo.pinton@unife.it
学习地点
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Bolzano、意大利
- 招聘中
- ospdale di Bolzano
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接触：
- Elisabetta Chiodin, MD
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接触：
- Alex Staffler, MD
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Cesena、意大利
- 招聘中
- Bufalini Hospital Cesena
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接触：
- MARCELLO Stella
- 邮箱：marcello.stella@auslromagna.it
-
接触：
- Elisa Mariani
- 邮箱：elisa.mariani@auslromagna.it
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Ferrara、意大利、44124
- 招聘中
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila、意大利
- 招聘中
- Ospedale San Salvatore
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接触：
- Eugenia Maranella, MD
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接触：
- Sandra Di Fabio, MD
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Rimini、意大利、47923
- 招聘中
- Infermi Hospital Rimini
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Vatican City、罗马教廷（梵蒂冈城国）
- 招聘中
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
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接触：
- Immacolata Savarese, MD
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接触：
- Andrea Dotta, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 胎龄 > 35 周且体重 > 1800 克
- Apgar 评分在 10 分钟时 < 5 o 需要在 10 分钟时进行心肺复苏或碱过剩的证据 > 12 mmol/L 或初始血气分析时 pH < 7.0
- 根据 Sarnat&Sarnat 神经学评估分级的中度或重度脑病证据
- 异常振幅综合脑电图
排除标准：
- 疑似先天性新陈代谢错误
- 主要染色体先天性缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低温/褪黑激素组
除了常规降温治疗外还将接受褪黑激素治疗的 HIE 婴儿
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每天 5 次肠内剂量的褪黑激素 10 mg/kg。
(=2 毫升/千克)
其他名称：
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实验性的：低温/安慰剂组
除常规降温治疗外不接受褪黑激素治疗的 HIE 婴儿
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每天 5 次肠内剂量的安慰剂 2 ml/kg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝利 III 量表
大体时间：12个月
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Bayley婴幼儿发育量表。 它测量 1 个月至 42 个月婴幼儿所达到的发展技能 该量表分为 5 个分量表 Cognitive, Receptive communication, Expressive communication, Fine motor , Gross motor. Receptive and expressive communication have a composite in language score 所以作为精细运动分数中的粗大运动对于所有子测试，原始分数对应于范围从 1 到 19 的标度分数，平均值为 10，SD 为 3。综合分数由相应子测试标度分数的总和给出。 将收集两个家长报告的量表（社会情感和适应行为）。 |
12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑核磁共振
大体时间：在生命的第 5 天和第 7 天之间
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评估深部灰质、PLIC、白质、脑干和海马体病变的存在
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在生命的第 5 天和第 7 天之间
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连续脑电图
大体时间：连续监测前 72 小时和复温后的情况
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将使用脑电图的 Al Naqueeb 分类。背景电压模式将被评分为正常（下限 >5μV，上限 >10μV，活动是连续的），适度异常（下限 <5μV，上限 >10μV，活动适度不连续）严重异常/抑制（下限 <5μV，上限 <10μV）
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连续监测前 72 小时和复温后的情况
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褪黑激素的血浆浓度
大体时间：出生时、24小时、48小时、72小时、5天、7天
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UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) 将用于测量血浆中的褪黑激素浓度
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出生时、24小时、48小时、72小时、5天、7天
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ATG5 血浆浓度
大体时间：出生时、24小时、48小时、72小时、5天、7天
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ELISA测试将用于测量ATG5的血浆水平
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出生时、24小时、48小时、72小时、5天、7天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Tarocco, MD、University Hospital of Ferrara
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月13日
初级完成 (预期的)
2021年12月31日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月14日
首次发布 (实际的)
2019年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月10日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23/2018/SPER/AOUFE
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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