Použití melatoninu pro neuroprotekci u dušných novorozenců (MELPRO)
Použití melatoninu k neuroprotekci u donošených kojenců s hypoxicko-ischemickou encefalopatií
Ochrana vývoje mozku je hlavním cílem na jednotce intenzivní péče pro novorozence. Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) se vyskytuje u 3–5 z 1000 porodů. Pouze 47 % novorozenců má normální výsledky. Mezi neurovývojové důsledky poranění mozku u udušených novorozenců patří dětská mozková obrna, těžká intelektuální postižení a také řada menších behaviorálních a kognitivních deficitů. Existuje však velmi málo terapeutických strategií pro prevenci nebo léčbu poškození mozku. Zlatým standardem je hypotermická léčba, ale podle literatury melatonin potenciálně působí synergicky s hypotermií pro neuroprotekci a pro zlepšení neurologických výsledků. Melatonin se zdá být dobrým kandidátem kvůli jeho různým ochranným účinkům včetně vychytávání reaktivních forem kyslíku, excitotoxické kaskádové blokády, modulace neurozánětlivých drah.
Výzkumná studie bude hodnotit neuroprotektivní vlastnosti a účinky melatoninu ve spojení s terapeutickou hypotermií u hypoxické ischemické encefalopatie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jde o randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii na 100 novorozencích se středně těžkou až středně těžkou až těžkou hypoxickou ischemickou encefalopatií (HIE). HIE kojenci jsou náhodně rozděleni do dvou skupin: Skupina ochlazování celého těla (N = 50 dostává 72 hodin hypotermie celého těla) a skupina melatonin/podchlazení (N = 50; dostává hypotermii a 5 denních enterálních dávek melatoninu 10 mg/kg). Hladiny sérového melatoninu a autofagie se měří při zařazení, denně během hypotermické léčby, v den 5 a 7 pro dvě skupiny HIE.
aEEG bude prováděno po dobu 72 hodin během hypotermické léčby a opětovného zahřívání. MRI a spektroskopická analýza bude provedena mezi 5. a 7. dnem. Po propuštění z nemocnice budou kojenci zařazeni do programu sledování sestávajícího z pravidelných klinických a vývojových hodnocení až do 2 let věku s korekcí na nedonošenost. Odborný psycholog a neonatolog posoudí neurovývojový výsledek pomocí Bayleyových vah III v 6-12-24 měsících korigovaného věku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paolo Pinton, Professor
- Telefonní číslo: +390532455802
- E-mail: paolo.pinton@unife.it
Studijní místa
-
-
-
Bolzano, Itálie
- Nábor
- ospdale di Bolzano
-
Kontakt:
- Elisabetta Chiodin, MD
-
Kontakt:
- Alex Staffler, MD
-
Cesena, Itálie
- Nábor
- Bufalini Hospital Cesena
-
Kontakt:
- MARCELLO Stella
- E-mail: marcello.stella@auslromagna.it
-
Kontakt:
- Elisa Mariani
- E-mail: elisa.mariani@auslromagna.it
-
Ferrara, Itálie, 44124
- Nábor
- University Hospital "Sant'Anna" of Ferrara
-
L'Aquila, Itálie
- Nábor
- Ospedale San Salvatore
-
Kontakt:
- Eugenia Maranella, MD
-
Kontakt:
- Sandra Di Fabio, MD
-
Rimini, Itálie, 47923
- Nábor
- Infermi Hospital Rimini
-
-
-
-
-
Vatican City, Svatý stolec (Vatikánský městský stát)
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambin Gesù
-
Kontakt:
- Immacolata Savarese, MD
-
Kontakt:
- Andrea Dotta, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- gestační věk > 35 týdnů a hmotnost > 1800 gr
- Apgar skóre < 5 za 10 minut o nutnost kardiopulmonální resuscitace za 10 minut nebo důkazy o přebytku báze > 12 mmol/l nebo pH < 7,0 při počátečních analýzách krevních plynů
- známky středně těžké nebo těžké encefalopatie hodnocené podle Sarnat&Sarnat neurologického hodnocení
- integrovaná elektroencefalografie s abnormální amplitudou
Kritéria vyloučení:
- podezření na vrozené poruchy metabolismu
- velké chromozomální vrozené vady
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina HYPOTERMIE / MELATONIN
HIE kojenci, kteří budou dostávat melatonin navíc k běžné ochlazovací léčbě
|
5 denních enterálních dávek melatoninu 10 mg/kg.
(=2 ml/kg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: HYPOTERMIE / PLACEBO skupina
HIE kojenci, kteří nedostanou melatonin navíc k běžné ochlazovací léčbě
|
5 denních enterálních dávek placeba 2 ml/kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měřítko Bayley III
Časové okno: 12 měsíců
|
Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat. Měří vývojové dovednosti, kterých dosáhly kojenci a malé děti mezi 1 měsícem a 42 měsíci. Škála je rozdělena do 5 subškál Kognitivní, Receptivní komunikace, Expresivní komunikace, Jemná motorika, Hrubá motorika. Recepční a expresivní komunikace mají složené jazykové skóre Tak jako jemné a hrubé motorické skóre U všech subtestů hrubé skóre odpovídá škálovaným skóre v rozmezí od 1 do 19 s průměrem 10 a SD 3. Složená skóre jsou dána součtem škálovaných skóre odpovídajících subtestů. Budou shromážděny dvě škály hlášené rodiči (sociálně-emocionální a adaptivní chování). |
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRI mozku
Časové okno: mezi 5. a 7. dnem života
|
vyhodnotit přítomnost lézí hluboké šedé hmoty, PLIC, bílé hmoty, mozkového kmene a hippocampu
|
mezi 5. a 7. dnem života
|
|
kontinuální aEEG
Časové okno: Nepřetržité monitorování po dobu prvních 72 hodin a pro přehřáté
|
Použije se klasifikace Al Naqueeb pro aEEG. Vzor napětí na pozadí bude hodnocen jako NORMÁLNÍ (spodní okraj >5μV, horní okraj >10μV Aktivita je nepřetržitá), STŘEDNĚ ABORMÁLNÍ (spodní okraj <5μV, horní okraj >10μV, aktivita je střední nespojitý) VÁŽNĚ ABNORMÁLNÍ/ POTLAČENÝ (spodní okraj <5μV, horní okraj <10μV)
|
Nepřetržité monitorování po dobu prvních 72 hodin a pro přehřáté
|
|
Plazmatická koncentrace melatoninu
Časové okno: při narození, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 5 dní, 7 dní života
|
UPLC-Massa Acquity-Xevo TQD (Waters) bude použit k měření koncentrací melatoninu v plazmě
|
při narození, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 5 dní, 7 dní života
|
|
Plazmatická koncentrace ATG5
Časové okno: při narození, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 5 dní, 7 dní života
|
K měření plazmatických hladin ATG5 bude použit test ELISA
|
při narození, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin, 5 dní, 7 dní života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anna Tarocco, MD, University Hospital Of Ferrara
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang Q, Lv H, Lu L, Ren P, Li L. Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: emerging therapeutic strategies based on pathophysiologic phases of the injury. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019 Nov;32(21):3685-3692. doi: 10.1080/14767058.2018.1468881. Epub 2018 May 2.
- Hassell KJ, Ezzati M, Alonso-Alconada D, Hausenloy DJ, Robertson NJ. New horizons for newborn brain protection: enhancing endogenous neuroprotection. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F541-52. doi: 10.1136/archdischild-2014-306284. Epub 2015 Jun 10.
- McAdams RM, Juul SE. Neonatal Encephalopathy: Update on Therapeutic Hypothermia and Other Novel Therapeutics. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):485-500. doi: 10.1016/j.clp.2016.04.007. Epub 2016 Jun 22.
- Ramos E, Patino P, Reiter RJ, Gil-Martin E, Marco-Contelles J, Parada E, de Los Rios C, Romero A, Egea J. Ischemic brain injury: New insights on the protective role of melatonin. Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:32-53. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.005. Epub 2017 Jan 6.
- Balduini W, Carloni S, Perrone S, Bertrando S, Tataranno ML, Negro S, Proietti F, Longini M, Buonocore G. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage: an experimental study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25 Suppl 1:119-24. doi: 10.3109/14767058.2012.663232. Epub 2012 Mar 5.
- Parikh P, Juul SE. Neuroprotective Strategies in Neonatal Brain Injury. J Pediatr. 2018 Jan;192:22-32. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.08.031. Epub 2017 Oct 12. No abstract available.
- Martinello K, Hart AR, Yap S, Mitra S, Robertson NJ. Management and investigation of neonatal encephalopathy: 2017 update. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017 Jul;102(4):F346-F358. doi: 10.1136/archdischild-2015-309639. Epub 2017 Apr 6.
- Shea KL, Palanisamy A. What can you do to protect the newborn brain? Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Jun;28(3):261-6. doi: 10.1097/ACO.0000000000000184.
- Alonso-Alconada D, Alvarez A, Arteaga O, Martinez-Ibarguen A, Hilario E. Neuroprotective effect of melatonin: a novel therapy against perinatal hypoxia-ischemia. Int J Mol Sci. 2013 Apr 29;14(5):9379-95. doi: 10.3390/ijms14059379.
- Fan X, van Bel F. Pharmacological neuroprotection after perinatal asphyxia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:17-9. doi: 10.3109/14767058.2010.505052.
- Cilio MR, Ferriero DM. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;15(5):293-8. doi: 10.1016/j.siny.2010.02.002. Epub 2010 Mar 7.
- Aly H, Elmahdy H, El-Dib M, Rowisha M, Awny M, El-Gohary T, Elbatch M, Hamisa M, El-Mashad AR. Melatonin use for neuroprotection in perinatal asphyxia: a randomized controlled pilot study. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):186-91. doi: 10.1038/jp.2014.186. Epub 2014 Nov 13.
- Fulia F, Gitto E, Cuzzocrea S, Reiter RJ, Dugo L, Gitto P, Barberi S, Cordaro S, Barberi I. Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin. J Pineal Res. 2001 Nov;31(4):343-9. doi: 10.1034/j.1600-079x.2001.310409.x.
- Ahmad QM, Chishti AL, Waseem N. Role of melatonin in management of hypoxic ischaemic encephalopathy in newborns: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2018 Aug;68(8):1233-1237.
- Roohbakhsh A, Shamsizadeh A, Hayes AW, Reiter RJ, Karimi G. Melatonin as an endogenous regulator of diseases: The role of autophagy. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:265-276. doi: 10.1016/j.phrs.2018.01.022. Epub 2018 Feb 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Rány a zranění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Smrt
- Hypoxie, mozek
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Onemocnění mozku
- Hypoxie
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Asfyxie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Melatonin
Další identifikační čísla studie
- 23/2018/SPER/AOUFE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .