好酸球増加症を有する COPD 患者におけるフェビピプラント (QAW039) の複数回経口投与のメカニズムの実証研究
好酸球増加症を有する COPD 患者におけるフェビピプラント (QAW039) の複数回経口投与の多施設共同メカニズム実証研究
調査の概要
詳細な説明
これは、好酸球増加症を有するCOPD患者を対象とした、探索的、無作為化、被験者および研究者盲検、プラセボ対照、並行群間、標準治療法に関するメカニズム実証研究であった。 COPD患者における標準治療（SoC）治療には、通常、吸入コルチコステロイド（ICS）と1つ以上の長時間作用型気管支拡張薬（長時間作用型β2作動薬（LABA）または長時間作用型抗ムスカリン拮抗薬（LAMA））の投与計画が含まれます。
この研究は、被験者の表現型と研究の適格性を評価するスクリーニング期間（オプションの事前スクリーニング訪問を含む）で構成されていました。 スクリーニング訪問後に適格基準を満たしたすべての被験者は、ベースラインの喀痰細胞数を検査するために喀痰の誘導を受けなければならなかった。 研究への参加資格を得るためには、被験者は血液と喀痰の両方で好酸球増加症を証明する必要があった。
適格な被験者は、実薬群（フェビピプラント 450 mg を毎日経口投与）対プラセボ群に 3:2 で無作為に割り付けられました。 ランダム化は、現在の喫煙状況（現在喫煙者と元喫煙者）によって階層化されました。 被験者は、研究の全過程を通じてCOPDの標準治療および他の投薬を継続することになった。 被験者はフェビピプラントまたはプラセボを6週間複数回投与されることになった。
喀痰誘発は、治療期間の終了時および研究の終了時（最後の投与から約4週間後）に繰り返されることになっていた。
メカニズム実証研究の主な目的は、標準治療を受けている好酸球性気道炎症のある COPD 患者にフェビピプラント (QAW039) を投与したときに、喀痰好酸球増加症の負担が軽減されるかどうかを判断することでした。 他の試験のデータではフェビピプラントの有効性は確認されておらず、この試験での治療継続を保証するものではありませんでした。 その結果、この研究は早期に終了しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 気管支拡張薬後のFEV1/FVC < 0.7、および気管支拡張薬後のFEV1≧30かつスクリーニング時およびベースライン来院時の予測値の80％以下の許容可能かつ再現性のある肺活量測定（GOLDステージIIまたはIII COPD）。
- -スクリーニング来院前の少なくとも1年間に医師が診断したCOPDの病歴があり、スクリーニング来院前の1年以内に少なくとも1回のCOPD増悪の文書化された病歴があり、少なくとも4週間前からCOPDの安定した治療計画を受けている患者吸入グルココルチコイド + 1 つ以上の長時間作用型気管支拡張薬によるスクリーニング訪問まで。
- 少なくとも 10 パック年（10 パック年とは、1 日あたり 20 本のタバコを 10 年間、または 1 日あたり 10 本のタバコを 20 年間）の喫煙歴がある、現在または元の喫煙者。
- スクリーニング期間中の循環好酸球数 ≥ 300 細胞/μL 血液、および喀痰好酸球数 ≥ 総細胞数の 3%。
除外基準:
- 過去または現在の喘息の病歴がある患者。
- -過去または現在の、喀痰好酸球の増加を引き起こす可能性のあるCOPDまたはアレルギー性鼻炎以外の症状（喘息、好酸球増加症候群、チャーグ・ストラウス症候群）の病歴がある患者。 スクリーニング前の6か月以内に寄生虫感染が判明している患者も除外されます。
- -スクリーニング来院前またはスクリーニングとランダム化来院の間の4週間以内に、気道感染症またはCOPDの悪化または全身性ステロイド使用を経験した患者。
- 慢性または重度の肺疾患（サルコイドーシス、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、結核など）を併発している患者。 例外: 軽度または中等度の肺高血圧症または気管支拡張症を併発している患者は参加できます。
- 妊娠の可能性のある女性。研究中に効果的な避妊法（基本的避妊法とも呼ばれます）を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。
- スタチン療法を受けており、スクリーニング時のCKレベルがULNの2倍を超える患者。
スクリーニング来院時に臨床的に重大な臨床検査異常があった患者には以下が含まれます（ただしこれらに限定されません）。
- 総白血球数 <2500 細胞/μL
- ASTまたはALT > 2.0 X ULN、または総ビリルビン > 1.3 X ULN
- 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式またはベッドサイド シュワルツ式による推定糸球体濾過率 (eGFR) <55 mL/分/1.73 平方メートル。
以下の心臓関連の懸念がある患者:
- スクリーニング来院時の安静時QTcF（フリデリシア）≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）
- 家族性QT延長症候群の病歴、またはトルサード・ド・ポワントの既知の家族歴
- QT間隔を延長することが知られている薬剤またはその他の薬剤の投与を受けている
- 中等度または重度の制御不能な頻脈性不整脈の病歴のある患者
- -スクリーニング来院前1年以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定性不整脈などの臨床的に重大な心血管イベントの病歴
- -治験責任医師の判断で、持続性心室頻拍（ただしこれらに限定されない）、またはペースメーカーを使用していない臨床的に重大な第2度または第3度の房室ブロックなどの臨床的に重大なECG異常がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：QAW039 450mg
QAW039 (フェビピプラント) 450 mg を 1 日 1 回、6 週間、錠剤として経口投与します。
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QAW039 (フェビピプラント) 450 mg を 1 日 1 回、6 週間錠剤として経口投与 + 標準治療
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを1日1回、錠剤として6週間経口投与します。
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プラセボを 1 日 1 回、6 週間錠剤として経口投与 + 標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目のLog-10変換スケールに基づく喀痰好酸球パーセントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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総細胞数に占める喀痰好酸球の割合は、誘発された喀痰サンプルから得られました。 喀痰は、細胞数の差異を示すスライドの調製を含めて処理された。 喀痰好酸球の割合は対数正規分布に従うことがわかっているため、この結果測定の分析はlog10に変換したスケールに基づいていました。 ベースライン測定は、最初の投与前の喀痰好酸球パーセンテージとして定義されました(log10変換スケールで)。 |
ベースライン、6 週目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CQAW039E12201
- 2018-004267-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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