Todistusmekanismin tutkimus useista suun kautta annetuista fevipipranttiannoksista (QAW039) keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on eosinofilia
Monikeskinen, mekanismin osoittava tutkimus useista suun kautta annetuista fevipipranttiannoksista (QAW039) keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on eosinofilia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli tutkiva, satunnaistettu, koehenkilöiden ja tutkijoiden sokea, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, mekanismin osoitus tutkimus keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla oli eosinofiliaa, standardinmukaisella hoitohoidolla. Keuhkoahtaumatautipotilaiden normaalihoito (SoC) sisältää tyypillisesti inhaloitavan kortikosteroidin (ICS) ja yhden tai useamman pitkävaikutteisen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen (pitkävaikutteisen beeta2-agonisti (LABA) tai pitkävaikutteinen antimuskariiniantagonisti (LAMA)).
Tutkimus koostui seulontajaksosta (mukaan lukien valinnainen esiseulontakäynti), jonka aikana arvioitiin koehenkilön fenotyyppi ja kelpoisuus tutkimukseen. Kaikille koehenkilöille, jotka täyttivät kelpoisuuskriteerit seulontakäynnin jälkeen, oli tehtävä ysköksensä induktio yskössolujen lähtötason tutkimiseksi. Tutkittavien oli osoitettava sekä veren että ysköksen eosinofiliaa voidakseen osallistua tutkimukseen.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistettiin 3:2 aktiivisiin (fevipiprantti 450 mg suun kautta päivittäin) vs. lumelääkeryhmiin. Satunnaistaminen ositettiin nykyisen tupakoinnin perusteella (nykyinen vs. entinen tupakoitsija). Koehenkilöiden piti jatkaa keuhkoahtaumatautien hoitotasoaan ja muita lääkkeitä koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöt saivat useita annoksia fevipipranttia tai lumelääkettä kuuden viikon ajan.
Ysköksen induktio piti toistaa hoitojakson lopussa ja tutkimuksen lopussa (noin 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen).
Todistusmekanismin tutkimuksen ensisijainen tarkoitus oli selvittää, vähentääkö fevipiprantti (QAW039), kun sitä annettiin keuhkoahtaumatautipotilaille, joilla on eosinofiilinen hengitysteiden tulehdus tavallisessa hoitohoidossa, ysköksen eosinofilian aiheuttamaa taakkaa. Muista tutkimuksista saadut tiedot eivät vahvistaneet fevipiprantin tehoa eivätkä oikeuttaneet hoidon jatkamista tässä tutkimuksessa. Tämän seurauksena tämä tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 20354
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Saksa, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyväksyttävä ja toistettavissa oleva spirometria, jossa keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC < 0,7 ja keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1≥ 30 ja ≤ 80 % ennustetusta seulonta- ja peruskäynneillä (GOLD-vaiheen II tai III COPD).
- Potilaat, joilla on lääkärin diagnosoima keuhkoahtaumatauti vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä ja joilla on dokumentoitu vähintään yksi keuhkoahtaumatautien paheneminen seulontakäyntiä edeltävän vuoden aikana ja joilla on keuhkoahtaumataudin vakaa hoito-ohjelma vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä seulontakäynnille inhaloitavalla glukokortikoidilla + yhdellä tai useammalla pitkävaikutteisella keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä.
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 10 askkivuotta (10 pakkausvuotta määritellään 20 savukkeeksi päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savukkeeksi päivässä 20 vuoden ajan tai vastaava).
- Kierrettävät eosinofiilit ≥ 300 solua/µL verta JA ysköksen eosinofiilit ≥ 3 % solujen kokonaismäärästä seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä ollut astma.
- Potilaat, joilla on tai on ollut muita sairauksia kuin keuhkoahtaumatautia tai allergista nuhaa, jotka voivat johtaa ysköksen eosinofiilien nousuun (esim. astma, hypereosinofiilinen oireyhtymä, Churg-Straussin oireyhtymä). Myös potilaat, joilla on tiedossa loistaudit 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, eivät ole mukana.
- Potilaat, joilla on ollut hengitystieinfektio tai keuhkoahtaumatauti pahentunut tai jotka ovat käyttäneet systeemisiä steroideja 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulonta- ja satunnaiskäyntien välillä.
- Potilaat, joilla on ollut samanaikainen krooninen tai vaikea keuhkosairaus (esim. sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, tuberkuloosi). Poikkeus: potilaat, joilla on samanaikainen lievä tai keskivaikea keuhkoverenpainetauti tai bronkiektaasia, voivat osallistua.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä tutkimuksen aikana tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kutsutaan myös perusehkäisyksi).
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa statiinihoitoa ja joiden CK-taso on > 2 X ULN seulonnassa.
Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama seulontakäynnillä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):
- Valkosolujen kokonaismäärä <2500 solua/ul
- AST tai ALT > 2,0 X ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,3 X ULN
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa (MDRD) tai Bedside Schwartzin yhtälöllä <55 ml/minuutti/1,73 m2.
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydämeen liittyvistä ongelmista:
- Lepotilan QTcF (Fridericia) ≥450 ms (mies) tai ≥460 ms (nainen) seulontakäynnillä
- Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai tunnettu Torsades de Pointen sukuhistoria
- Saat lääkkeitä tai muita aineita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- potilailla, joilla on ollut kohtalaisia tai vakavia hallitsemattomia takyarytmioita
- Anamneesissa kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma 1 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, kuten akuutti sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili rytmihäiriö
- Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, kuten (mutta ei rajoittuen) pitkäkestoinen kammiotakykardia tai kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QAW039 450 mg
QAW039 (fevipiprantti) 450 mg kerran päivässä 6 viikon ajan tablettina suun kautta.
|
QAW039 (fevipiprantti) 450 mg kerran vuorokaudessa 6 viikon ajan suun kautta tabletteina + Standard of Care
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo kerran päivässä 6 viikon ajan tabletteina suun kautta.
|
Plasebo kerran päivässä 6 viikon ajan suun kautta tabletteina + Standard of Care
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ysköksen eosinofiilien prosenttiosuudessa perustuen log-10-muunnosasteikkoon viikolla 6
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
Ysköksen eosinofiilien prosenttiosuus solujen kokonaismäärästä saatiin indusoiduista yskösnäytteistä. Ysköstä käsiteltiin siten, että se sisälsi objektilasien valmistuksen differentiaalista solumäärää varten. Koska ysköksen eosinofiilien prosenttiosuuden on havaittu noudattavan log-normaalijakaumaa, tämän tulosmitan analyysi perustui log10-muunnettuihin asteikoihin. Perustason mittaus määriteltiin ysköksen eosinofiiliprosenttina ennen ensimmäistä annostusta (log10-muunnetulla asteikolla). |
Perustaso, viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CQAW039E12201
- 2018-004267-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .