호산구 증가증이 있는 COPD 환자에서 페비피프란트(QAW039)의 다회 경구 투여에 대한 기전 증명 연구

포함 기준:

1. 기관지확장제 후 FEV1/FVC < 0.7 및 기관지확장제 후 FEV1≥ 30 및 스크리닝 및 기준선 방문에서 예측치의 ≤ 80%인 허용 가능하고 재현 가능한 폐활량계(GOLD 병기 II 또는 III COPD).
2. 스크리닝 방문 전 적어도 1년 동안 의사가 COPD 진단을 받은 이력이 있고 스크리닝 방문 전 1년 이내에 적어도 한 번 이상의 COPD 악화 기록이 있고 스크리닝 방문 전 적어도 4주 동안 안정적인 COPD 요법을 받고 있는 환자 흡입된 글루코코르티코이드 + 하나 이상의 지속형 기관지확장제를 사용한 스크리닝 방문.
3. 최소 10갑년(10갑년은 10년 동안 하루에 20개비 또는 20년 동안 하루에 10개비 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨) 이상의 흡연력이 있는 현재 또는 과거 흡연자.
4. 순환 호산구 ≥ 300개 세포/µL 혈액 및 가래 호산구 ≥ 스크리닝 기간 동안 총 세포 수의 3%.

제외 기준:

1. 과거 또는 현재 천식 병력이 있는 환자.
2. 객담 호산구 증가를 초래할 수 있는 COPD 또는 알레르기성 비염 이외의 상태(예: 천식, 과호산구성 증후군, 처그-스트라우스 증후군)의 과거 또는 현재 병력이 있는 환자. 스크리닝 전 6개월 이내에 알려진 기생충 감염이 있는 환자도 제외됩니다.
3. 스크리닝 방문 전 또는 스크리닝과 무작위 방문 사이에 4주 이내에 호흡기 감염 또는 COPD 악화 또는 전신 스테로이드 사용이 있는 환자.
4. 만성 또는 중증 폐질환(예: 유육종증, 간질성 폐질환, 낭포성 섬유증, 결핵)을 동반한 병력이 있는 환자. 예외: 경증 또는 중등도 폐고혈압 또는 기관지확장증이 동반된 환자는 참여가 허용됩니다.
5. 연구 기간 동안 효과적인 피임법(기본 피임법이라고도 함)을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
6. 스크리닝 시 CK 수준 > 2 X ULN으로 스타틴 요법을 받는 환자.

7. 스크리닝 방문 시 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있는 환자:

   • 총 백혈구 수 <2500 cells/uL
   • AST 또는 ALT > 2.0 X ULN 또는 총 빌리루빈 > 1.3 X ULN
   • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식 또는 Bedside Schwartz 방정식에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR) <55 mL/분/1.73 m2.

8. 다음과 같은 심장 관련 문제가 있는 환자:

   • 스크리닝 방문 시 휴식기 QTcF(Fridericia) ≥450msec(남성) 또는 ≥460msec(여성)
   • 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 알려진 Torsades de Pointe의 가족력
   • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 기타 약제를 받고 있는 경우
   • 조절되지 않는 중등도 또는 중증의 빈맥성 부정맥 병력이 있는 환자
   • 급성 심근 경색, 울혈성 심부전, 불안정 부정맥과 같이 스크리닝 방문 전 1년 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 사건의 병력
   • 연구자의 판단에 지속 심실 빈맥(이에 국한되지는 않음)과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있거나 심박조율기가 없는 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단이 있는 환자