Un estudio de prueba de mecanismo de dosis orales múltiples de fevipiprant (QAW039) en pacientes con EPOC y eosinofilia

Criterios de inclusión:

1. Espirometría aceptable y reproducible con FEV1/FVC posbroncodilatador < 0,7 y FEV1 posbroncodilatador ≥ 30 y ≤ 80 % del valor previsto en las visitas de selección y de referencia (GOLD estadio II o III de la EPOC).
2. Pacientes con antecedentes de EPOC diagnosticados por un médico durante al menos 1 año antes de la visita de selección y antecedentes documentados de al menos una exacerbación de la EPOC en el año anterior a la visita de selección y con un régimen de terapia estable para la EPOC durante al menos 4 semanas antes a la visita de selección con glucocorticoide inhalado + uno o más broncodilatadores de acción prolongada.
3. Fumadores actuales o exfumadores que tengan un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año (10 paquetes-año se definen como 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años, o equivalente).
4. Eosinófilos circulantes ≥ 300 células/µl de sangre Y eosinófilos en esputo ≥ 3 % del recuento total de células durante el período de selección.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes médicos pasados ​​o actuales de asma.
2. Pacientes con antecedentes médicos pasados ​​o actuales de afecciones distintas de la EPOC o la rinitis alérgica que podrían provocar un aumento de los eosinófilos en el esputo (p. ej., asma, síndrome hipereosinofílico, síndrome de Churg-Strauss). También se excluyen los pacientes con infestación parasitaria conocida dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
3. Pacientes que han tenido una infección del tracto respiratorio o empeoramiento de la EPOC o uso de esteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o entre las visitas de selección y aleatorización.
4. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o grave concomitante (p. ej., sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, tuberculosis). Excepción: se permite la participación de pacientes con hipertensión pulmonar leve o moderada concomitante o bronquiectasias.
5. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos (también llamados anticonceptivos básicos) durante el estudio.
6. Pacientes en cualquier tratamiento con estatinas con un nivel de CK > 2 X LSN en la selección.

7. Pacientes que tengan una anomalía de laboratorio clínicamente significativa en la visita de selección, incluidos (pero no limitados a):

   • Recuento total de glóbulos blancos <2500 células/uL
   • AST o ALT > 2,0 X ULN o bilirrubina total > 1,3 X ULN
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mediante la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) o la ecuación de Schwartz junto a la cama <55 ml/minuto/1,73 m2.

8. Pacientes con cualquiera de las siguientes preocupaciones relacionadas con el corazón:

   • Un QTcF en reposo (Fridericia) ≥450 mseg (hombre) o ≥460 mseg (mujer) en la visita de selección
   • Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointe
   • Recibir cualquier medicamento u otros agentes que se sabe que prolongan el intervalo QT
   • pacientes con antecedentes de taquiarritmias moderadas o graves no controladas
   • Antecedentes de un evento cardiovascular clínicamente significativo en el año anterior a la visita de selección, como infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia inestable
   • Pacientes que, a juicio del investigador, tengan una anomalía ECG clínicamente significativa, como (pero no limitada a) taquicardia ventricular sostenida o bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos