Une étude de preuve de mécanisme de doses orales multiples de fevipiprant (QAW039) chez des patients atteints de MPOC atteints d'éosinophilie

Critère d'intégration:

1. Spirométrie acceptable et reproductible avec VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,7 et VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 et ≤ 80 % de la valeur prédite lors des visites de dépistage et de référence (MPOC GOLD stade II ou III).
2. Patients ayant des antécédents de BPCO diagnostiqués par un médecin depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, et des antécédents documentés d'au moins une exacerbation de la BPCO au cours de l'année précédant la visite de dépistage et suivant un schéma thérapeutique stable pour la BPCO depuis au moins 4 semaines avant à la visite de dépistage avec glucocorticoïde inhalé + un ou plusieurs bronchodilatateurs à longue durée d'action.
3. Fumeurs actuels ou anciens qui fument depuis au moins 10 paquets-années (10 paquets-années sont définis comme 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans, ou l'équivalent).
4. Éosinophiles circulants ≥ 300 cellules/µL de sang ET éosinophiles des expectorations ≥ 3 % du nombre total de cellules pendant la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents médicaux passés ou actuels d'asthme.
2. Patients ayant des antécédents médicaux passés ou actuels d'affections autres que la MPOC ou la rhinite allergique pouvant entraîner une élévation des éosinophiles dans les expectorations (par exemple, asthme, syndrome hyperéosinophile, syndrome de Churg-Strauss). Les patients présentant une infestation parasitaire connue dans les 6 mois précédant le dépistage sont également exclus.
3. Patients ayant eu une infection des voies respiratoires ou une aggravation de la MPOC ou une utilisation systémique de stéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou entre les visites de dépistage et de randomisation.
4. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire chronique ou grave concomitante (par exemple, sarcoïdose, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose kystique, tuberculose). Exception : les patients souffrant d'hypertension pulmonaire légère ou modérée concomitante ou de bronchectasie sont autorisés à participer.
5. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces (également appelées contraception de base) pendant l'étude.
6. Patients sous traitement par statine avec un taux de CK> 2 X LSN lors du dépistage.

7. Patients présentant une anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite de dépistage, y compris (mais sans s'y limiter) :

   • Nombre total de globules blancs <2500 cellules/uL
   • AST ou ALT > 2,0 X LSN ou bilirubine totale > 1,3 X LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par l'équation de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale (MDRD) ou l'équation de Bedside Schwartz <55 ml/minute/1,73 m2.

8. Patients présentant l'un des problèmes cardiaques suivants :

   • Un QTcF au repos (Fridericia) ≥450 msec (homme) ou ≥460 msec (femme) lors de la visite de dépistage
   • Antécédents de syndrome du QT long familial ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointe
   • Recevoir des médicaments ou d'autres agents connus pour prolonger l'intervalle QT
   • patients ayant des antécédents de tachyarythmies modérées ou sévères non contrôlées
   • Antécédents d'un événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans l'année précédant la visite de dépistage, tel qu'un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie instable
   • Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent une anomalie ECG cliniquement significative telle que (mais sans s'y limiter) une tachycardie ventriculaire soutenue ou un bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque