En Proof-of-Mechanism-undersøgelse af multiple, orale doser af Fevipiprant (QAW039) hos KOL-patienter med eosinofili

Inklusionskriterier:

1. Acceptabel og reproducerbar spirometri med postbronkodilaterende FEV1/FVC < 0,7 og postbronkodilatator FEV1≥ 30 og ≤ 80 % af forudsagt ved screeningen og baselinebesøgene (GOLD stadium II eller III KOL).
2. Patienter med en lægediagnosticeret historie med KOL i mindst 1 år før screeningsbesøget og en dokumenteret anamnese med mindst én KOL-forværring inden for året før screeningsbesøget og på et stabilt behandlingsregime for KOL i mindst 4 uger før til screeningsbesøg med inhaleret glukokortikoid + en eller flere langtidsvirkende bronkodilatatorer.
3. Nuværende eller tidligere rygere, som har en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (10 pakkeår er defineret som 20 cigaretter om dagen i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år eller tilsvarende).
4. Cirkulerende eosinofiler ≥ 300 celler/µL blod OG sputum eosinofiler ≥ 3 % af det samlede celletal under screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tidligere eller nuværende sygehistorie med astma.
2. Patienter med en tidligere eller nuværende sygehistorie med andre tilstande end KOL eller allergisk rhinitis, der kan resultere i forhøjede sputum eosinofiler (f.eks. astma, hypereosinofilt syndrom, Churg-Strauss syndrom). Patienter med kendt parasitangreb inden for 6 måneder før screening er også udelukket.
3. Patienter, der har haft en luftvejsinfektion eller forværring af KOL eller systemisk steroidbrug inden for 4 uger før screeningsbesøget eller mellem screenings- og randomiseringsbesøg.
4. Patienter med samtidig kronisk eller svær lungesygdom (f.eks. sarkoidose, interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, tuberkulose). Undtagelse: Patienter med samtidig mild eller moderat pulmonal hypertension eller bronkiektasi har tilladelse til at deltage.
5. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger effektive præventionsmetoder (også kaldet grundlæggende prævention) under undersøgelsen.
6. Patienter i enhver statinbehandling med et CK-niveau > 2 X ULN ved screening.

7. Patienter, der har en klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved screeningsbesøget, herunder (men ikke begrænset til):

   • Samlet antal hvide blodlegemer <2500 celler/uL
   • AST eller ALT > 2,0 X ULN eller total bilirubin > 1,3 X ULN
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved modifikation af diæten ved nyresygdom (MDRD) ligning eller Bedside Schwartz ligning <55 ml/minut/1,73 m2.

8. Patienter med nogen af ​​følgende hjerterelaterede problemer:

   • En hvilende QTcF (Fridericia) ≥450 msek (mand) eller ≥ 460 msek (kvinde) ved screeningsbesøg
   • En historie med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointe
   • Modtagelse af medicin eller andre midler, der vides at forlænge QT-intervallet
   • patienter med en anamnese med moderate eller svære ukontrollerede takyarytmier
   • Anamnese med en klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse inden for 1 år før screeningsbesøget, såsom akut myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil arytmi
   • Patienter, som efter investigators vurdering har en klinisk signifikant EKG-abnormitet såsom (men ikke begrænset til) vedvarende ventrikulær takykardi eller klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker