Een proof-of-mechanism-onderzoek van meerdere orale doses fevipiprant (QAW039) bij COPD-patiënten met eosinofilie

Inclusiecriteria:

1. Aanvaardbare en reproduceerbare spirometrie met post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,7 en post-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 30 en ≤ 80% van voorspeld bij de screening en baseline-bezoeken (GOLD stadium II of III COPD).
2. Patiënten met een door een arts gediagnosticeerde voorgeschiedenis van COPD gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ten minste één COPD-exacerbatie binnen het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek en met een stabiel therapieregime voor COPD gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek screeningsbezoek met geïnhaleerde glucocorticoïde + een of meer langwerkende luchtwegverwijders.
3. Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (10 pakjaren worden gedefinieerd als 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar, of gelijkwaardig).
4. Circulerende eosinofielen ≥ 300 cellen/µL bloed EN sputum eosinofielen ≥ 3% van het totale aantal cellen tijdens de screeningperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een vroegere of huidige medische geschiedenis van astma.
2. Patiënten met een vroegere of huidige medische voorgeschiedenis van andere aandoeningen dan COPD of allergische rhinitis die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen in het sputum (bijv. Astma, hypereosinofiel syndroom, syndroom van Churg-Strauss). Patiënten met een bekende parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn ook uitgesloten.
3. Patiënten die een luchtweginfectie of COPD-verergering hebben gehad of systemisch steroïdengebruik binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen screening- en randomisatiebezoeken.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdige chronische of ernstige longziekte (bijv. sarcoïdose, interstitiële longziekte, cystische fibrose, tuberculose). Uitzondering: patiënten met gelijktijdig milde of matige pulmonale hypertensie of bronchiëctasie mogen deelnemen.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethodes (ook wel basisanticonceptie genoemd) gebruiken.
6. Patiënten op een statinetherapie met een CK-waarde > 2 X ULN bij screening.

7. Patiënten die tijdens het screeningsbezoek een klinisch significante laboratoriumafwijking hebben, waaronder (maar niet beperkt tot):

   • Totaal aantal witte bloedcellen <2500 cellen/uL
   • ASAT of ALAT > 2,0 X ULN of totaal bilirubine > 1,3 X ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking of Bedside Schwartz-vergelijking <55 ml/minuut/1,73 m2.

8. Patiënten met een van de volgende cardiale problemen:

   • Een QTcF in rust (Fridericia) ≥450 msec (mannelijk) of ≥460 msec (vrouwelijk) bij screeningbezoek
   • Een voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van Torsades de Pointe
   • Het ontvangen van medicijnen of andere middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
   • patiënten met een voorgeschiedenis van matige of ernstige ongecontroleerde tachyaritmieën
   • Geschiedenis van een klinisch significant cardiovasculair voorval binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals acuut myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele aritmie
   • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante ECG-afwijking hebben, zoals (maar niet beperkt tot) aanhoudende ventriculaire tachycardie of klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker